All’inizio del trattamento, possono manifestarsi sonnolenza durante il giorno, disturbi emotivi, consapevolezza di essere depressi, confusione, affaticamento, cefalea, capogiri, debolezza muscolare, atassia o visione doppia; queste reazioni di solito regrediscono in seguito a somministrazioni ripetute. Le reazioni avverse più frequentemente osservate in pazienti che assumono AXILIUM sono cefalea, sedazione e ansia. Le reazioni avverse più gravi osservate in pazienti che assumono AXILIUM sono angioedema, suicidio o tentativo di suicidio associate a smascheramento di depressione pre-esistente. Gli effetti indesiderati di AXILIUM sono, in genere poco frequenti e di moderata intensità. Il profilo tossicologico di questo medicinale è simile a quello delle altre benzodiazepine ansiolitiche. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono un prolungamento dell’azione farmacologica e soprattutto interessano il sistema nervoso centrale. Il 50% dei pazienti presenta sonnolenza transitoria durante i primi giorni di trattamento. Tabella delle reazioni avverse. Gli effetti avversi osservati con AXILIUM sono stati elencati nella tabella sottostante. Essi sono stati classificati secondo classificazione sistemica organica. La terminologia MedDRA è la più appropriata per descrivere una determinata reazione, i suoi sintomi e le patologie correlate. Le reazioni avverse derivanti da studi clinici (in 852 pazienti; dose somministrata: da 0.5 mg a 3 mg di lormetazepam) sono classificate in base alle loro frequenze. Le reazioni avverse identificate solo dopo esperienza post-marketing, e per le quali non può essere valutata una frequenza, sono elencate sotto “non nota”. All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presenti in ordine decrescente di gravità. Tabella1: reazioni avverse riportate in seguito a studi clinici o durante esperienza post-marketing in pazienti trattati con AXILIUM:

Classificazione sistemica organica (MedDRA)	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100 a < 1/10)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario		Edema di Quincke *
Disturbi psichiatrici		Ansia, diminuzione della libido	Suicidio riuscito (smascheramento di depressione pre-esistente) *, tentato suicidio (smascheramento di depressione pre-esistente) *, psicosi acuta §, allucinazioni § dipendenza §, depressione (smascheramento di depressione pre-esistente) §, delusione §, sindrome d’astinenza (insonnia da rimbalzo) §, agitazione §, aggressività §, irritabilità §, irrequietezza §, collera §, incubi §, comportamento anormale §, disturbi emotivi
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri §, sedazione, sonnolenza §, disturbi dell’attenzione, amnesia §, disturbi della vista, disturbi del linguaggio, disgeusia, bradifrenia	Stato confusionale, ridotto livello di coscienza, atassia §, debolezza muscolare §
Patologie dell’occhio		Compromissione della visione, diplopia
Patologie cardiache		Tachicardia
Patologie gastrointestinali		Vomito, nausea, dolore addominale superiore, stipsi, bocca secca
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito	Orticaria, rash
Patologie renali e urinarie		Disturbi nella minzione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia, iperidrosi	Affaticamento §
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura			Caduta

* sono stati riportati casi di pericolo di vita e/o fatali ^§ vedere paragrafo 4.4 REAZIONI AVVERSE DELLA CLASSE DELLE BENZODIAZEPINE (BDZ). Dipendenza. L’uso delle benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4). Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato l’abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnata da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, iperacusia e crisi epilettiche. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con breve durata di azione, possono diventare manifesti sintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altra specialmente a dosi elevate. È improbabile che questo si verifichi con AXILIUM, perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore (vedere paragrafo 5.2). Per ulteriori informazioni riguardanti dipendenza/sindrome d’astinenza vedere paragrafo 4.4. Disturbi psichiatrici. All’interruzione del trattamento, può presentarsi una sindrome transitoria quale l’insonnia, che ricorre in forma aggravata a seguito del trattamento con benzodiazepine. Poiché, dopo l’improvvisa sospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose, al fine di minimizzare l’ansia provocata da tali sintomi. Reazioni paradosse e psichiatriche: le benzodiazepine e i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Durante l’uso di benzodiazepine può essere smascherato uno stato depressivo preesistente. In tali pazienti può precipitare il suicidio. AXILIUM deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti affetti da depressione. Inoltre sono state riportate con le benzodiazepine raramente altre reazioni avverse che comprendono: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, SIAD (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Disturbi del sistema nervoso. Amnesia: AXILIUM può indurre amnesia anterograda. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse