Riepilogo del profilo di sicurezza Nella sottostante tabella è riportata l’incidenza delle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici controllati in cui Artrotec è stato somministrato a oltre 2.000 pazienti. Inoltre, sono state identificate reazioni avverse nella fase successiva alla commercializzazione e la frequenza di alcune ADR non può essere calcolata a partire dai dati disponibili, come le segnalazioni spontanee, e sono state elencate sotto “Frequenza non nota”. Gli eventi avversi più comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. In generale, il profilo degli effetti indesiderati di diclofenac/misoprostolo in pazienti di età pari o superiore a 65 anni (556 soggetti) è risultato simile a quello di pazienti più giovani (1.564 soggetti). Le uniche differenze clinicamente rilevanti sono relative al fatto che i pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno dimostrato una tolleranza minore agli effetti gastrointestinali di diclofenac/misoprostolo somministrato tre volte al giorno. Elenco in tabella delle reazioni avverse

Classe Sistemico- Organica	Molto Comuni (≥ 1/10)	Comuni (≥1/100 e <1/10)	Non Comuni (≥1/1.000 e <1/100)	Rari (≥1/10.000 e <1/1.000)	Molto Rari (<1/10.000)	Non nota
Infezioni e infestazioni			Infezione vaginale
Patologie del sistema emolinfopoietico			Trombocitopenia, leucopenia			Anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica, inibizione dell’aggregazione piastrinica
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità	Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Appetito ridotto			Ritenzione di liquidi
Disturbi psichiatrici		Insonnia	Depressione, ansia,	Incubi		Disturbo psicotico, disorientamento, alterazioni dell’umore, irritabilità
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, capogiri	Accidente cerebrovascolare, sonnolenza, tremori, parestesia			Meningite asettica¹, convulsioni, compromissione della memoria, disgeusia
Patologie dell’occhio			Visione offuscata			Compromissione della visione
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito
Patologie cardiache			Insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, palpitazioni
Patologie vascolari			Ipertensione	Ipotensione		Shock, vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea	Polmonite		Asma
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale, diarrea², nausea, dispepsia	Gastrite, vomito, flatulenza, eruttazione, stipsi, ulcera peptica, infiammazione gastrointestinale, ulcera gastrointestinale, duodenite, esofagite	Stomatite, melena, ulcerazione della bocca, secchezza della bocca, sanguinamento gastrointestinale³	Pancreatite, ematemesi, colite, disturbi esofagei, glossite		Perforazione gastrointestinale³, morbo di Crohn, edema della lingua
Patologie epatobiliari				Epatite, ittero	Insufficienza epatica	Epatite fulminante
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Rash, prurito	Porpora, orticaria	Angioedema, dermatite bollosa, reazioni di fotosensibilità, alopecia		Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica4, sindrome di Stevens-Johnson4, dermatite esfoliativa4, porpora di Henoch Schonlein, rash mucocutaneo, rash vescicolare
Patologie renali e urinarie						Insufficienza renale, insufficienza renale acuta, necrosi papillare renale, nefrite tubulointerstiziale, sindrome nefrosica, proteinuria, ematuria, glomerulonefrite, glomerulonefrite a lesioni minime, glomerulonefrite membranosa, danno renale
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali						Morte fetale, aborto incompleto, neonato prematuro, sindrome anafilattoide della gravidanza, placenta o membrane ritenute, contrazioni uterine anomale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Menorragia, metrorragia, emorragia vaginale, emorragia postmenopausale, disturbo mestruale	Dolore mammario, dismenorrea		Emorragia uterina, spasmo dell’utero, infertilità (diminuita fertilità femminile)
Patologie congenite, familiari e genetiche		Malformazioni fetali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione			Dolore toracico, edema al viso, edema5, piressia, brividi, fatica			Infiammazione
Esami diagnostici		Aumento dell’alanina amminotrasferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, diminuzione dell’ematocrito	Aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell’aspartato amminotrasferasi
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura						Rottura uterina, perforazione uterina

¹ I sintomi della meningite asettica (rigidità al collo, cefalea, nausea, vomito, febbre o stato di coscienza alterato) sono stati segnalati durante il trattamento con i FANS. I pazienti con malattie autoimmuni (es. Lupus eritematoso, malattie miste dei tessuti connettivi) sembrano essere più sensibili. ² La diarrea è di solito da lieve a moderata e transitoria; può essere minimizzata somministrando Artrotec 75 con il cibo ed evitando l'uso contemporaneo di antiacidi prevalentemente a base di magnesio. ³ La perforazione o l’emorragia gastrointestinale possono essere talvolta fatali, specialmente negli anziani (vedere paragrafo 4.4). ⁴ Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, sono state segnalate molto raramente (vedere paragrafo 4.4). ⁵ Specialmente in pazienti con ipertensione o funzionalità renale compromessa (vedere paragrafo 4.4). Data la mancanza di denominatori e numeratori matematici precisi e/o affidabili, il sistema di segnalazione spontanea degli eventi avversi con cui vengono raccolti i dati di sicurezza nella fase successiva alla commercializzazione non tiene conto degli effetti indesiderati in base alla frequenza effettiva, in un modo che sia significativo dal punto di vista medico. Per quanto riguarda la frequenza relativa delle segnalazioni delle reazioni avverse durante la sorveglianza post-marketing, gli effetti indesiderati segnalati con maggiore frequenza al Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio sono stati quelli a livello gastrointestinale (circa il 45% di tutte le segnalazioni contenute nel database aziendale di sicurezza), seguiti dalle reazioni cutanee di ipersensibilità, in linea con il conosciuto profilo di effetti indesiderati della categoria dei FANS. Descrizione di reazioni avverse selezionate Sperimentazioni cliniche e dati epidemiologici indicano in modo coerente un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (per esempio, infarto del miocardio o ictus) associati all’uso di diclofenac, soprattutto ad alte dosi (150mg/die) e al trattamento a lungo termine (per controindicazioni e avvertenze speciali e precauzioni d’impiego vedere paragrafi 4.3 e 4.4).Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/comesegnalare-una-sospe tta-reazione-avversa.