Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse identificate associate all’utilizzo di Aranesp sono ipertensione, ictus, eventi tromboembolici, convulsioni, reazioni allergiche, eruzioni cutanee/eritema e aplasia specifica della serie rossa (PRCA); vedere paragrafo 4.4. Il dolore al sito di iniezione è stato considerato attribuibile al trattamento in studi nei quali Aranesp veniva somministrato come iniezione sottocutanea. Il fastidio a livello del sito di iniezione era generalmente lieve e transitorio e si verificava prevalentemente dopo la prima iniezione. Tabella delle reazioni avverse L’incidenza delle reazioni avverse è sotto riportata secondo la classificazione per sistemi e organi e per classe di frequenza. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati vengono presentati separatamente per pazienti con insufficienza renale cronica e pazienti affetti da tumore in modo da riflettere il diverso profilo di reazioni avverse in queste popolazioni. Pazienti con insufficienza renale cronica I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1.357 pazienti, 766 trattati con Aranesp e 591 pazienti trattati con r-HuEPO. Nel gruppo Aranesp, l’83% dei pazienti ricevevano una terapia dialitica ed il 17% non erano in dialisi. L’ictus è stato identificato come una reazione avversa in uno studio clinico aggiuntivo (TREAT, vedere paragrafo 5.1). L’incidenza di reazioni avverse negli studi clinici controllati e nel corso dell’utilizzo post-marketing è la seguente:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Incidenza	Reazione avversa
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non noto*	Aplasia specifica della serie rossa
Disturbi del sistema immunitario	Molto comune*	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Ictus
	Non comune*	Convulsioni
Patologie cardiache	Molto comune	Ipertensione
Patologie vascolari	Non comune	Eventi tromboembolici
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzioni cutanee/eritema
	Non noto*	SJS/TEN, eritema multiforme, vesciche, esfoliazione cutanea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Dolore al sito di iniezione
	Non noto	Ecchimosi nel sito di iniezione Emorragia nel sito di iniezione

* vedere sezione “Descrizione delle reazioni avverse selezionate” * vedere paragrafo 4.4 Pazienti affetti da tumore Le reazioni avverse sono state determinate sulla base di dati raccolti da sette studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, su un totale di 2.112 pazienti (1.200 Aranesp, 912 placebo). Negli studi clinici erano stati arruolati pazienti con tumori solidi (ad esempio tumore del polmone, della mammella, del colon e dell’ovaio) e neoplasie linfoidi (ad esempio linfoma, mieloma multiplo). L’incidenza di reazioni avverse negli studi clinici controllati e nel corso dell’utilizzo post-marketing è la seguente:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Incidenza	Reazione avversa
Disturbi del sistema immunitario	Molto comune*	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Non comune*	Convulsioni
Patologie cardiache	Comune*	Ipertensione
Patologie vascolari	Comune	Eventi tromboembolici, incluse embolie polmonari
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzioni cutanee/eritema
	Non noto*	SJS/TEN, eritema multiforme, vesciche, esfoliazione cutanea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Edema
	Comune	Dolore al sito di iniezione
	Non noto	Ecchimosi nel sito di iniezione Emorragia nel sito di iniezione

* vedere sezione “Descrizione delle reazioni avverse selezionate” * vedere paragrafo 4.4 Descrizione delle reazioni avverse selezionate Pazienti con insufficienza renale cronica Nel TREAT l’ictus è stato riportato come comune nei pazienti con IRC (vedere paragrafo 5.1). In casi isolati, è stata riportata aplasia specifica della serie rossa (PRCA) da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina associata alla terapia con Aranesp, prevalentemente in pazienti con IRC trattati per via sottocutanea. Nel caso venga diagnosticata la PRCA, la terapia con Aranesp deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere trattati con un’altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati da studi clinici, la frequenza di tutte le reazioni di ipersensibilità è stata definita come molto comune nei pazienti con IRC. Ci sono state segnalazioni di gravi reazioni di ipersensibilità associate all’uso di darbepoetina alfa che includono reazione anafilattica, angioedema, broncospasmo allergico, rash cutaneo ed orticaria. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (SCARs) inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.4). Le convulsioni sono state riportate in pazienti che ricevono darbepoetina alfa (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati da studi clinici, la frequenza è definita come non comune nei pazienti con IRC. Pazienti affetti da tumore Nel corso dell’utilizzo post-marketing, è stata osservata ipertensione in pazienti affetti da tumore (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati da studi clinici, la frequenza è definita come comune nei pazienti affetti da tumore e comune anche nei gruppi trattati con placebo. Nel corso dell’utilizzo post-marketing, sono state osservate reazioni di ipersensibilità in pazienti affetti da tumore. Sulla base dei dati da studi clinici, la frequenza è definita come molto comune nei pazienti affetti da tumore. Le reazioni di ipersensibilità sono state molto comuni anche nei gruppi trattati con placebo. Ci sono state segnalazioni di reazioni gravi di ipersensibilità associate all’uso di darbepoetina alfa che includono reazione anafilattica, angioedema, broncospasmo allergico, rash cutaneo ed orticaria. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (SCARs) inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.4). Nel corso dell’utilizzo post-marketing, le convulsioni sono state riportate in pazienti che ricevono darbepoetina alfa (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati da studi clinici, la frequenza è definita come non comune nei pazienti affetti da tumore. Le convulsioni sono state comuni nei gruppi trattati con placebo. Popolazione pediatrica con insufficienza renale cronica In tutti gli studi clinici pediatrici nell’IRC, non sono state identificate ulteriori reazioni avverse nei pazienti pediatrici rispetto a quelle precedentemente riportate nei pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.