Riassunto del profilo di sicurezza I risultati di due studi su larga scala (ESPS–2, PRoFESS) nei quali è stato arruolato un totale di 26.934 pazienti, 11.831 dei quali sono stati assegnati al gruppo in trattamento con AGGRENOX, sono stati utilizzati per definire il profilo di sicurezza di AGGRENOX. Questi dati sono stati integrati con la vasta esperienza successiva alla commercializzazione di AGGRENOX. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono cefalea, vertigini ed eventi gastrointestinali quali dispepsia, diarrea, nausea e dolore addominale. Le più importanti reazioni avverse gravi associate all’uso di AGGRENOX sono stati eventi di sanguinamento. Tabella degli effetti indesiderati Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l’uso di AGGRENOX nel corso degli studi ESPS–2 e PRoFESS e a seguito di segnalazioni spontanee.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse a dipiridamolo e acido acetilsalicilico
Patologie del sistema emolinfopoietico	• Trombocitopenia (riduzione della conta piastrinica), Anemia, Anemia sideropenica (dovuta a sanguinamento gastrointestinale occulto)
	• Coagulazione intravascolare disseminata2, Coagulopatia2
Patologie cardiache	• Tachicardia, Peggioramento dei sintomi della coronaropatia, Sincope
	• Aritmia2
Patologie dell’orecchio e del labirinto	• Tinnito2, Sordità2
Patologie dell’occhio	• Emorragia dell’occhio
Patologie gastrointestinali	• Vomito, Nausea, Diarrea, Dispepsia, Ulcera gastrica, Ulcera duodenale, Gastrite erosiva, Emorragia gastrointestinale, Dolore addominale
	• Ulcera gastrica perforata2, Ulcera duodenale perforata2, Melena2, Ematemesi2, Pancreatite2
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	• Piressia2, Ipotermia2
Patologie epatobiliari	• È stato riportato che il dipiridamolo viene incorporato nei calcoli biliari1
	• Epatite2, Sindrome di Reye2
Disturbi del sistema immunitario	• Reazioni di ipersensibilità (incluso rash, orticaria, grave broncospasmo e angio–edema)
	• Reazioni anafilattiche (specialmente in pazienti con asma)2
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	• Emorragia post–procedurale, Emorragia procedurale
Esami diagnostici	• Tempo di sanguinamento prolungato
	• Test di funzionalità epatica alterati2, Aumento dell’acido urico nel sangue (può portare ad attacchi di gotta) ², Tempo di protrombina prolungato2
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	• Ipoglicemia (bambini) 2, Iperglicemia2, Sete2, Disidratazione2, Iperkaliemia2, Acidosi metabolica2, Alcalosi respiratoria2
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo	• Mialgia
	• Rabdomiolisi2
Patologie del sistema nervoso	• Emorragia intracranica, Vertigini, Cefalea, Emicrania (specialmente all’inizio del trattamento)
	• Agitazione2, Edema cerebrale2, Letargia2, Convulsioni2
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali	• Gravidanza prolungata2, Parto prolungato2, Neonati piccoli a termine2, Parto di un feto morto2, Emorragia in gravidanza2, Emorragia post–parto2
Disturbi psichiatrici	• Stato confusionale2
Patologie renali e urinarie	• Insufficienza renale2, Nefrite interstiziale2, Necrosi papillare renale2, Proteinuria2
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	• Epistassi
	• Dispnea2, Sanguinamento gengivale2, Edema laringeo2, Iperventilazione2, Edema polmonare2, Tachipnea2
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	• Emorragie della cute (incluso contusione, ecchimosi ed ematoma)
	• Eritema polimorfo2
Patologie vascolari	• Ipotensione, Vampate di calore

¹ Reazioni avverse note del dipiridamolo in monoterapia ² Reazioni avverse note dell’acido acetilsalicilico monoterapia Descrizione delle reazioni avverse selezionate Le più importanti reazioni avverse gravi associate all’uso di AGGRENOX sono state gli eventi di sanguinamento. Sono stati valutati i dati provenienti dagli studi ESPS–2 e PRoFESS per gli eventi di sanguinamento, inclusi i sanguinamenti maggiori. Gli eventi di sanguinamento sono stati classificati come qualunque sanguinamento, sanguinamento grave, emorragia intracranica e emorragia gastrointestinale: Nello studio controllato ESPS–2, 1.650 pazienti sono stati trattati nel gruppo di AGGRENOX (100%) e 1.649 nel gruppo del placebo (100%). La durata media del trattamento è stata di 1,4 anni. L’incidenza complessiva dei sanguinamenti è stata dell’8,7% nel gruppo di AGGRENOX e del 4,5% nel gruppo del placebo. L’incidenza dei sanguinamenti gravi è stata rispettivamente dell’1,6% e dello 0,4%. L’incidenza delle emorragie intracraniche è stata rispettivamente dello 0,6% e dello 0,4%, mentre l’incidenza delle emorragie gastrointestinali è stata rispettivamente del 4,3% e del 2,6%. Nello studio PRoFESS, 10.055 pazienti sono stati trattati nel gruppo di AGGRENOX (100%). La durata media del trattamento è stata di 1,9 anni. L’incidenza complessiva dei sanguinamenti è stata del 5,3%. L’incidenza dei sanguinamenti gravi è stata dell’3,3%. L’incidenza delle emorragie intracraniche è statadell’1,2% (inclusa l’emorragia intraoculare (0,2%)), mentre l’incidenza delle emorragie gastrointestinali è stata dell’1,9%. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.