Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse riportate più comunemente che si sono verificate in _≥ 10% dei pazienti del braccio di trattamento con 40 mg di tadalafil, sono state cefalea, nausea, dolore alla schiena, dispepsia, vampate di calore, mialgia, nasofaringite e dolore alle estremità. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di età superiore ai 75 anni. Nello studio registrativo di ADCIRCA, controllato con placebo, per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare, sono stati trattati un totale di 323 pazienti con ADCIRCA a dosi variabili tra 2,5 mg e 40 mg una volta al giorno e 82 pazienti con placebo. La durata del trattamento è stata di 16 settimane. La frequenza complessiva di interruzione dovuta ad eventi avversi è stata bassa (ADCIRCA 11%, placebo 16%). Trecentocinquantasette (357) soggetti che hanno completato lo studio registrativo sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Le dosi studiate sono state 20 mg e 40 mg una volta al giorno. Tabella delle reazioni avverse La tabella sotto elenca le reazioni avverse riportate durante lo studio clinico controllato con placebo in pazienti con l’ipertensione arteriosa polmonare trattati con ADCIRCA. Nella tabella inoltre sono incluse alcune reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici e/o dopo la commercializzazione con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile maschile. A questi eventi è stata assegnata una frequenza "Non nota", poiché la frequenza in pazienti con l’ipertensione arteriosa polmonare non può essere stimata dai dati disponibili, oppure è stata assegnata una frequenza in base ai dati dello studio clinico pilota di ADCIRCA controllato con placebo. Definizione della frequenza: Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Disturbi del sistema immunitario
	Reazioni di ipersensibilità5			Angioedema
Patologie del sistema nervoso
Cefalea6	Sincope, emicrania5	Convulsioni5, amnesia transitoria5		Ictus²(inclusi eventi emorragici),
Patologie dell’occhio
	Visione offuscata			Neuropatia ottica ischemica anteriore nonarteritica (NAION), occlusione vascolare retinica, alterazione del campo visivo
Patologie dell’orecchio e del labirinto
		Tinnitus		Improvvisa perdita dell’udito
Patologie cardiache
	Palpitazioni2, 5	Morte cardiaca improvvisa2, 5, Tachicardia2, 5		Angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, infarto del miocardio²
Patologie vascolari
Vampate di calore	Ipotensione	Ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Nasofaringite (inclusa congestione nasale, congestione sinusale e rinite)	Epistassi
Patologie gastrointestinali
Nausea, dispepsia (incluso dolore/malessere addominale³)	Vomito, reflusso gastroesofageo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
	Rash	Orticaria5, iperidrosi (sudorazione)5		Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mialgia, mal di schiena, dolore alle estremità (compreso fastidio agli arti)
Patologie renali e urinarie
		Ematuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
	Aumentato sanguinamento uterino4	Priapismo5, emorragia del pene, ematospermia		Erezioni prolungate
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
	Edema facciale, dolore toracico²

⁽¹⁾ Eventi che non sono riportati negli studi clinici registrativi e non possono essere stimati dai dati disponibili. Le reazioni avverse sono state incluse nella tabella come risultato dei dati di postmarketing o dei dati degli studi clinici con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile. ⁽²⁾ La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. ⁽³⁾ I veri termini MedDRA inclusi sono malessere addominale, dolore addominale, dolore della parte inferiore dell’addome, dolore della parte superiore dell’addome e malessere a livello dello stomaco. ⁽⁴⁾ Termine clinico non-MedDRA per includere le segnalazioni relative a condizioni che prevedono sanguinamenti mestruali anormali/eccessivi come la menoraggia, metroraggia, menometroraggia o emoraggia vaginale. ⁽⁵⁾ Le reazioni avverse sono state incluse nella tabella come risultato dei dati di postmarketing o dei dati degli studi clinici con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile; e inoltre le stime della frequenza si basano solo su 1 o 2 pazienti che hanno riportato la reazione avversa nello studio pilota con ADCIRCA controllato con placebo. ⁽⁶⁾ La reazione avversa riportata più comunemente è stata la cefalea. La cefalea può manifestarsi all’inizio della terapia; e diminuisce nel tempo anche se il trattamento viene continuato. Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.