Riepilogo del profilo di sicurezza Si è esaminata la sicurezza di anagrelide in 4 studi clinici in aperto. In 3 di questi studi è stata valutata la sicurezza in 942 pazienti che assumevano una dose media di anagrelide pari a circa 2 mg/die. Nell’ambito di questi studi, 22 pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 4 anni. Nello studio successivo, è stata valutata la sicurezza su 3.660 pazienti che ricevevano una dose media di circa 2 mg/die di anagrelide. In questo particolare studio, 34 dei pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 5 anni. Le reazioni avverse associate con anagrelide e riportate con maggiore frequenza sono state cefalea verificatesi in circa il 14% dei pazienti, palpitazioni in circa il 9%, ritenzione di liquidi e nausea entrambe nel 6% circa dei pazienti e diarrea nel 5%. Queste reazioni avverse al farmaco sono prevedibili sulla base della farmacologia di anagrelide (inibizione della PDE III). La titolazione graduale della dose può aiutare a ridurre questi effetti (vedere paragrafo 4.2). Elenco tabulato delle reazioni avverse Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse derivate da studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzativi e segnalazioni spontanee. Nell’ambito della classificazione per sistemi e organi, sono elencate sotto i seguenti titoli: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Frequenza delle reazioni avverse
	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico		Anemia	Pancitopenia, Trombocitopenia, Emorragia, Ecchimosi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Ritenzione di liquidi	Edema, Perdita di peso	Aumento di peso
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri	Depressione, Amnesia, Stato confusionale, Insonnia, Parestesia, Ipoestesia, Nervosismo, Bocca secca	Emicrania, Disartria, Sonnolenza, Anormalità della coordinazione
Patologie dell’occhio				Diplopia, Anormalità visive
Patologie dell'orecchio e del labirinto				Tinnito
Patologie cardiache		Tachicardia, Palpitazioni	Tachicardia ventricolare, Insufficienza cardiaca congestizia, Fibrillazione atriale, Tachicardia sopraventricolare, Aritmia, Ipertensione, Sincope	Infarto Miocardico, Cardiomiopatia, Cardiomegalia, Versamento Pericardico, Angina pectoris, Ipotensione Posturale, Vasodilatazione	Torsione di punta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Ipertensione Polmonare, Polmonite, Versamento pleurico, Dispnea, Epistassi	Infiltrati polmonari	Pneumopatia interstiziale incluse polmonite e alveolite allergica
Patologie gastrointestinali		Diarrea, Vomito, Dolori addominali, Nausea, Flatulenza	Emorragia Gastrointestinale, Pancreatite, Anoressia, Dispepsia, Stipsi, Disturbi gastrointestinali	Colite, Gastrite, Sanguinamento gengivale
Patologie epatobiliari			Aumento dei livelli degli enzimi epatici		Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzioni cutanee	Alopecia, Prurito, Depigmentazione cutanea	Cute secca
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Artralgia, Mialgia, Dolore lombare
Patologie renali e urinarie			Impotenza	Danno renale, Nicturia	Nefrite tubulo-interstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Fatica	Dolore toracico, Febbre, Brividi, Malessere, Debolezza	Sindrome simil-influenzale, Dolore, Astenia
Esami diagnostici				Aumento della creatinina ematica

Popolazione pediatrica 48 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni (19 bambini e 29 adolescenti), nel contesto di studi clinici o di un registro di patologia, hanno ricevuto anagrelide per un massimo di 6,5 anni, (vedere paragrafo 5.1). La maggior parte degli eventi avversi osservati rientrava tra quelli elencati nell’RCP. Tuttavia, i dati relativi alla sicurezza sono limitati e non permettono un confronto significativo tra pazienti adulti e pediatrici (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.