Sintesi del profilo di sicurezza. La sicurezza dell'idrossicarbamide è stata esaminata retrospettivamente in 123 pazienti adulti oltre i 13 anni ed in 352 bambini di oltre 2 anni e adolescenti fino a 12 anni. La reazione avversa segnalata con maggiore frequenza è la mielosoppressione accompagnata da neutropenia che rappresenta la manifestazione più comune. La depressione midollare è l'effetto tossico dose-limitante per l'idrossicarbamide. Se non si raggiunge la dose massima tollerata, una mielotossicità transitoria generalmente si verifica in meno del 10% dei pazienti, mentre con la dose massima, più del 50% dei pazienti può manifestare una soppressione del midollo osseo reversibile. Tali reazioni avverse sono attese sulla base dell'attività farmacologica dell'idrossicarbamide. Un aggiustamento graduale della dose può aiutare a diminuire questi effetti (vedere paragrafo 4.2). I dati clinici ottenuti nei pazienti con anemia falciforme non hanno evidenziato alcuna reazione avversa da parte dell'idrossicarbamide sulla funzione epatica e renale. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. Le frequenze sono definite come Molto comuni (≥ 1/10); Comuni (≥ 1/100, < 1/10); Non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); Rare (≥ 1/10.000, < 1/1000); Molto rare (< 1/10.000); Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità:

Infezioni ed infestazioni
Non nota:	Infezione da Parvovirus B19
Tumori benigni, maligni e non specificati
Non nota:	Leucemia e cancro della pelle nei pazienti anziani
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comuni:	Depressione del midollo osseo 1 inclusa neutropenia (< 2,0 x 109/L), reticolocitopenia (< 80 x 109/L), macrocistosi2
Comuni:	Trombocitopenia (< 80 x 109/L), anemia (emoglobina < 4,5 g/dl)3
Patologie del sistema nervoso
Comuni:	Cefalea
Non comuni:	Capogiri
Patologie vascolari
Non nota:	Sanguinamenti
Patologie gastrointestinali
Non comuni: Non nota:	Nausea Disturbi gastrointestinali, vomito, ulcera gastrointestinale, ipomagnesemia di grado severo
Patologie epatobiliari
Rari:	Aumentati enzimi epatici
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni	Reazioni cutanee (ad esempio pigmentazione orale, delle unghie e della pelle) e mucosite orale.
Non comuni:	Rash, melanonichia, alopecia
Rari:	Ulcerazioni delle gambe
Frequenza molto rara:	Lupus eritematoso sistemico e cutaneo
Non nota:	Secchezza cutanea
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Molto comuni:	Oligospermia, azoospermia 4
Non noti:	Amenorrea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non nota:	Febbre
Esami diagnostici
Non nota:	Aumento del peso corporeo 5

¹ La ristabilizzazione dei valori normali solitamente si ottiene entro 2 settimane dalla sospensione dell'idrossicarbamide. ² La macrocistosi provocata da idrossicarbamide non è vitamina B12 o acido folico dipendente. ³ Principalmente dovuta ad un'infezione da Parvovirus o a sequestro splenico. ⁴ L'oligospermia e l'azoospermia sono solitamente reversibili, ma tale possibilità dev'essere tenuta presente in caso di desiderio di paternità (vedere paragrafo 5.3). Tali disturbi sono anche associati alla malattia di base. ⁵ Questo potrebbe essere un risultato delle migliorate condizioni generali. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.