a) Riassunto del profilo di sicurezza Perindopril Il profilo di sicurezza di perindopril è in linea con il profilo di sicurezza degli ACE inibitori. Gli eventi avversi più frequenti riportati nei trial clinici e osservati sono: capogiri, mal di testa, parestesia, vertigini, disturbi visivi, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari, e astenia. Amlodipina Le reazioni avverse più comunemente riportate durante il trattamento sono sonnolenza, capogiri, mal di testa, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore alle caviglie, edema e affaticamento. b) Tabulazione degli effetti indesiderati In corso di trattamento con perindopril o amlodipina somministrati separatamente, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati classificati secondo la classificazione MedDRA per classe di organi e in base alle seguenti classi di frequenza: - Molto comune (≥ 1/10) - Comune (≥ 1/100, <1/10) - Non comune (≥ 1/1.000, <1/100) - Raro (≥ 1/10.000, <1/1.000) - Molto raro (<1/10.000) - Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità.

Sistema MedDRA per classe d’organo	Effetti indesiderati	Frequenza
		Amlodipina	Perindopril
Patologie del sistema emolinfopoietico	Eosinofilia	-	Non comune*
	Leucopenia/neutropenia (vedere paragrafo 4.4)	Molto raro	Molto raro
	Agranulocitosi o pancitopenia (vedere paragrafo 4.4)	-	Molto raro
	Trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4)	Molto raro	Molto raro
	Anemia emolitica in pazienti con una deficienza congenita di G-6PDH (vedere paragrafo 4.4)	-	Molto raro
	Riduzione dell’emoglobina e dell’ematocrito	-	Molto raro
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni allergiche	Molto raro	Non comune
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperglicemia	Molto raro	-
	Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4 e 4.5)	-	Non comune*
	Iperkaliemia, reversibile alla sospensione (vedere paragrafo 4.4)	-	Non comune*
	Iponatriemia	-	Non comune*
Disturbi psichiatrici	Insonnia	Non comune	-
	Cambiamenti d’umore (inclusa ansia)	Non comune	Non comune
	Disturbi del sonno	-	Non comune
	Depressione	Non comune	-
	Confusione	Raro	Molto raro
Patologie del sistema nervoso	Sonnolenza (specialmente all’inizio del trattamento)	Comune	Non comune
	Capogiri (specialmente all’inizio del trattamento)	Comune	Comune
	Cefalea (specialmente all’inizio del trattamento)	Comune	Comune
	Tremore	Non comune	-
	Ipoestesia	Non comune	-
	Parestesia	Non comune	Comune
	Ipertonia	Molto raro	-
	Neuropatia periferica	Molto raro	-
	Vertigini	-	Comune
	Disgeusia	Non comune	Comune
	Sincope	Non comune	Non comune*
Patologie dell'occhio	Disturbi della visione (inclusa diplopia)	Non comune	Comune
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Tinnito	Non comune	Comune
Patologie cardiache	Palpitazioni	Comune	Non comune*
	Sincope	Non comune	-
	Dolore da angina	Raro	-
	Angina pectoris	-	Molto raro
	Infarto miocardico, possibilmente secondario ad eccessiva ipotensione in pazienti a rischio elevato (vedere paragrafo 4.4)	Molto raro	Molto raro
	Aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale)	Molto raro	Molto raro
Patologie vascolari	Vampate	Comune	-
	Ipotensione (ed effetti correlati all’ipotensione)	Non Comune	Comune
	Ictus possibilmente secondario ad eccessiva ipotensione in pazienti a rischio elevato (vedere paragrafo 4.4)	-	Molto raro
	Vasculite	Molto raro	Non comune*
	Fenomeno di Raynaud	-	Non nota
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	Non comune	Comune
	Rinite	Non comune	Molto raro
	Tosse	Molto raro	Comune
	Broncospasmo	-	Non comune
	Polmonite eosinofila	-	Molto raro
Patologie gastrointestinali	Iperplasia gengivale	Molto raro	-
	Dolore addominale, nausea	Comune	Comune
	Vomito	Non comune	Comune
	Dispepsia	Non comune	Comune
	Abitudini intestinali alterate	Non comune	-
	Secchezza delle fauci	Non comune	Non comune
	Disgeusia	-	Comune
	Diarrea, costipazione	Non comune	Comune
	Pancreatite	Molto raro	Molto raro
	Gastrite	Molto raro	-
Patologie epatobiliari	Epatite, ittero colestatico	Molto raro	-
	Epatite citolitica o colestatica (vedere paragrafo 4.4)	-	Molto raro
	Aumento degli enzimi epatici (nella maggior parte dei casi dovuto a colestasi)	Molto raro	-
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Edema di Quincke	Molto raro	-
	Angioedema del volto, delle estremità, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedere 4.4)	Molto raro	Non comune
	Eritema multiforme	Molto raro	Molto raro
	Alopecia	Non comune	-
	Porpora	Non comune	-
	Scoloramento della pelle	Non comune	-
	Iperidrosi	Non comune	Non comune
	Prurito	Non comune	Comune
	Orticaria	Molto raro	Non comune
	Rash cutaneo	Non comune	Comune
	Aggravamento della psoriasi	-	Raro
	Sindrome di Steven-Johnson	Molto raro	-
	Dermatite esfoliativa	Molto raro	-
	Fotosensibilità	Molto raro	Non comune*
	Pemfigoide	-	Non comune*
	Necrolisi epidermica tossica	Non nota	-
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia	Non comune	Non comune*
	Crampi muscolari	Non comune	Comune
	Mal di schiena	Non comune	-
	Gonfiore alle caviglie	Comune	-
Patologie renali e urinarie	Disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria	Non comune	-
	Compromissione renale	-	Non comune
	Insufficienza renale acuta	-	Molto raro
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Impotenza	Non comune	Non comune
	Ginecomastia	Non comune	-
	Disfunzione erettile	-	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Edema	Comune	-
	Affaticamento	Comune	-
	Dolore toracico	Non comune	Non comune*
	Astenia	Non comune	Comune
	Dolore	Non comune	-
	Malessere	Non comune	-
	Piressia	-	Non comune*
Esami diagnostici	Incremento ponderale, decremento ponderale	Non comune	-
	Aumento della bilirubina sierica e degli enzimi epatici	-	Raro
	Aumento dell’urea ematica e della creatinina sierica (vedere paragrafo 4.4)	-	Non comune*
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Collasso	-	Non comune*

*Frequenza calcolata da studi clinici per effetti indesiderati rivelati da segnalazione spontanea Informazioni aggiuntive legate ad amlodipina Con i bloccanti del canale del calcio sono stati riferiti casi eccezionali di sindrome extrapiramidale. Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-s ospetta-reazione-avversa .