Riassunto del profilo di sicurezza Ritonavir usato come potenziatore farmacocinetico Le reazioni avverse associate all’impiego di ritonavir usato come potenziatore farmacocinetico dipendono dall’inibitore della proteasi specifico co-somministrato. Per informazioni sulle reazioni avverse fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dello specifico inibitore della proteasi co-somministrato. Ritonavir usato come agente antiretrovirale Reazioni avverse dagli studi clinici e dall’esperienza post-marketing nei pazienti adulti Le reazioni avverse più frequentemente riportate tra i pazienti trattati con ritonavir da solo o in combinazione con altri medicinali antiretrovirali sono state quelle gastrointestinali (tra cui diarrea, nausea, vomito, dolore addominale (superiore e inferiore)), disturbi neurologici (compresa parestesia e parestesia orale) ed affaticamento/astenia. Elenco tabulato delle reazioni avverse Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse di intensità da moderata a grave, aventi una possibile o probabile relazione con ritonavir. All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Gli eventi riportati aventi frequenza non nota sono stati identificati mediante la sorveglianza post-marketing.

Reazioni avverse osservate nel corso di studi clinici e post-marketing in pazienti adulti
Classificazione per sistemi e organi		Frequenza		Reazione avversa
Patologie del sistema emolinfopoietico		Comune		Riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione dell’emoglobina, riduzione dei neutrofili, incremento degli eosinofili, trombocitopenia
		Non comune		Incremento dei neutrofili
Disturbi del sistema immunitario		Comune		Ipersensibilità inclusa orticaria ed edema del volto
		Raro		Anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Comune		Ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, gotta, lipodistrofia acquisita, edema ed edema periferico, disidratazione (solitamente associata a sintomi gastrointestinali)
		Non comune		Diabete mellito
		Raro		Iperglicemia
Patologie del sistema nervoso		Molto comune		Disgeusia, parestesia orale e periferica, cefalea, vertigini, neuropatia periferica
		Comune		Insonnia, ansia, confusione, disturbo dell’attenzione, sincope, crisi convulsive
Patologie dell’occhio		Comune		Visione offuscata
Patologie cardiache		Non comune		Infarto del miocardio
Patologie vascolari		Comune		Ipertensione, ipotensione inclusa ipotensione ortostatica, sensazione di freddo alle estremità.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Molto comune		Faringiti, dolore orofaringeo, tosse
Patologie gastrointestinali		Molto comune		Dolore addominale (superiore ed inferiore), nausea, diarrea (anche grave con squilibrio elettrolitico), vomito, dispepsia
		Comune		Anoressia, flatulenza, ulcere orali, emorragia gastrointestinale, malattia da reflusso gastroesofageo, pancreatite
Patologie epatobiliari		Comune		Epatite (incluso aumento delle AST, ALT, GGT), aumento della bilirubinemia (incluso ittero)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Molto comune		Prurito, eruzione cutanea (incluso eritematosa e maculopapulare)
		Comune		Acne
		Raro		Sindrome di Stevens Johnson, Necrolisi tossica epidermica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Molto comune		Artralgia e dolore dorsale
		Comune		Miosite, rabdomiolisi, mialgia, miopatia/ aumento della creatin-fosfochinasi
Patologie renali e urinarie		Comune		Aumento della minzione, danno renale (ad es. oliguria, creatinina elevata)
		Non comune		Insufficienza renale acuta
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Comune		Menorragia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Molto comune		Affaticamento inclusa astenia, rossore, sensazione di calore
		Comune		Febbre, calo ponderale
Esami diagnostici		Comune		Incremento delle amilasi, riduzione della tiroxina libera e totale
		Non comune		Iperglicemia, ipermagnesemia, incremento della fosfatasi alcalina

Descrizione di reazioni avverse selezionate Pazienti in trattamento con ritonavir da solo o associato ad altri antiretrovirali hanno mostrato incrementi nelle transaminasi epatiche fino a 5 volte il limite superiore o normale, epatiti clinicamente manifeste e ittero. Parametri metabolici Durante la terapia antiretrovirale si può verificare un aumento del peso e dei livelli ematici dei lipidi e del glucosio (vedere paragrafo 4.4). All’inizio della terapia antiretrovirale combinata (CART), nei soggetti HIV positivi con immunodeficienza di grado severo, è possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui. Sono state riportate anche patologie autoimmuni (come la malattia di Graves); comunque, il tempo di insorgenza riportato è molto variabile e può verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Pazienti in terapia con ritonavir hanno manifestato pancreatite, compresi coloro che hanno sviluppato ipertrigliceridemia, in alcuni casi con esito fatale. Pazienti con conclamata infezione HIV possono essere a rischio di ipertrigliceridemia e pancreatite (vedere paragrafo 4.4). Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi non è nota (vedere paragrafo 4.4). Popolazione padiatrica Il profilo di sicurezza di Ritonavir Accord nei bambini di 2 o più anni di età è simile a quello osservato negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.