I seguenti eventi avversi sono stati evidenziati in associazione con la terapia a base di etoposide: Le frequenze sono state definite usando la seguente convenzione:Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per Sistemi e Organi	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100,<1/10)	Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)	Molto raro (<1/10.000)	Non nota
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)		Leucemia acuta
Patologie del sistema emolinfopoietico	Mielosoppressione, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia
Patologie cardiache		Infarto miocardico, aritmia
Disturbi del sistema immunitario		Reazioni similanafilattiche, come febbre, tremore, tachicardia, broncospasmo, dispnea ed ipotonia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				Iperuricemia
Patologie del sistema nervoso		Capogiri	Neuropatia periferica	Convulsioni, neurite ottica, cecità corticale transitoria, neurotossicità (ad es. sonnolenza, affaticamento)
Patologie dell’occhio				Transitoria perdita della vista, neurite ottica
Patologie vascolari		Ipotensione sistolica transitoria in seguito a rapida somministrazione endovenosa, ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche				Fibrosi polmonare, polmonite interstiziale
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale, stipsi, nausea e vomito, anoressia	Mucosite (incluse stomatite ed esofagite), diarrea		Disfagia, disgeusia
Patologie epatobiliari	Epatotossicità
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, pigmentazione	Rash, orticaria, prurito		Sindrome di Stevens–Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite di rievocazione di radiazioni
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, malessere	Stravaso, flebite

Tossicità Ematologica : L’effetto dose–limitante dell’etoposide è la mielosoppressione. Il recupero del midollo osseo si completa in genere entro il giorno 20 e non è stata osservata alcuna tossicità cumulativa. La riduzione di granulociti e piastrine tende a manifestare il suo minimo circa 10–14 giorni dopo la somministrazione di etoposide, a seconda della via di somministrazione e del regime posologico. Tali minimi tendono a verificarsi più precocemente in seguito a somministrazione per via endovenosa rispetto alla somministrazione per via orale. E’ stata osservata leucopenia nel 60–91% e leucopenia grave nel 7–17% dei pazienti (< 1.000/mcl), mentre è stata osservata trombocitopenia nel 28–41% e trombocitopenia grave nel 4–20% dei pazienti (< 50.000/mcl). Molto comunemente sono state osservate febbre ed infezioni nei pazienti con neutropenia trattati con etoposide. Tossicità gastrointestinale Nausea e vomito rappresentano i principali effetti indesiderati gastrointestinali e si verificano nel 31–43% dei pazienti trattati con etoposide per via endovenosa. Nel 10–13% dei pazienti è stata osservata perdita di appetito. Stomatite è stata segnalata in circa l’1–6% dei pazienti, mentre la diarrea è stata osservata nell’1–13% di tali pazienti. Alopecia : In una percentuale fino al 66% dei pazienti è stata osservata alopecia reversibile, talvolta degenerante fino a calvizie totale. Modifiche della pressione sanguigna Ipotensione: Nei pazienti trattati con etoposide con somministrazione rapida, è stata osservata ipotensione transitoria non associata a tossicità cardiaca o ad alterazioni elettrocardiografiche. L’ipotensione generalmente risponde alla cessazione dell’infusione di etoposide e/o di altre terapie di supporto, secondo necessità. Quando si riprende l’infusione deve essere adottata una più lenta velocità di somministrazione.Non è stata osservata alcuna ipotensione ritardata. Ipertensione: Negli studi clinici che prevedevano l’uso di etoposide per via iniettabile, sono stati segnalati episodi di ipertensione. Se nei pazienti trattati con Etoposide Accord si verifica una ipertensione clinicamente significativa, deve essere iniziata un’adeguata terapia di supporto. Reazioni allergiche: Sono state osservate anche reazioni di tipo anafilattico, verificatesi durante o subito dopo la somministrazione di etoposide per via endovenosa. Il ruolo che la concentrazione o la velocità di infusione rivestono nello sviluppo di reazioni di tipo anafilattico è incerto. La pressione arteriosa si normalizza di solito entro poche ore dal termine dell’infusione. Le reazioni di tipo anafilattico possono verificarsi anche con la dose iniziale di etoposide. Con etoposide sono state osservate reazioni fatali associate a broncospasmo. Nel 2% dei pazienti sono state osservate vampate alla faccia e nel 3% dei pazienti trattati sono state osservati esantemi della cute. Complicanze metaboliche: In seguito all’uso di etoposide in associazione con altri farmaci chemioterapici è stata osservata sindrome da lisi tumorale (talvolta fatale). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.