TEMOZOLOMIDE SUN 5CPS 250MG - Effetti indesiderati

TEMOZOLOMIDE SUN 5CPS 250MG Controindicazioni Posologia Avvertenze e precauzioni Interazioni Effetti indesiderati Gravidanza e allattamento Conservazione

Esperienza dagli studi clinici Nei pazienti trattati con TMZ, sia in trattamento concomitante con RT sia in monoterapia dopo RT per il glioblastoma multiforme di prima diagnosi, o in monoterapia in pazienti con glioma in recidiva o progressione, le reazioni avverse molto comuni riportate sono simili e sono: nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea e affaticabilità. Le convulsioni sono state riportate molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno ricevuto monoterapia, e il rash è stato riportato molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno assunto TMZ in concomitanza a RT ed anche in monoterapia e comunemente nel glioma in recidiva. La maggior parte delle reazioni avverse di tipo ematologico sono riportate come comuni o molto comuni in entrambe le indicazioni (Tabelle 4 e 5); la frequenza dei gradi 3–4 dei valori di laboratorio è riportata dopo ciascuna tabella. Nelle tabelle, gli effetti indesiderati sono classificati in accordo alla Classificazione Sistemica Organica e alla frequenza. Le classi di frequenza sono definite in accordo alle seguenti convenzioni: Molto Comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Glioblastoma multiforme di prima diagnosi La Tabella 4 elenca gli effetti indesiderati verificatisi nel corso del trattamento in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi durante le fasi di trattamento concomitante e in monoterapia. Tabella 4. Effetti indesiderati verificatisi durante le fasi di trattamento concomitante e di monoterapia in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi

Classificazione per sistemi e organi TMZ + RT concomitante n=288* TMZ in monoterapia n=224
Infezioni ed infestazioni
Comune: Infezione, herpes simplex, infezione della ferita, faringite, candidiasi orale Infezione, candidiasi orale
Non comune:   Herpes simplex, herpes zoster, sintomi di tipo influenzale
Patologie del sistema emolinfopoietico
Comune: Neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia Neutropenia febbrile, trombocitopenia, anemia, leucopenia
Non comune: Neutropenia febbrile, anemia Linfopenia, petecchie
Patologie endocrine
Non comune: Sindrome Cushingoide Sindrome Cushingoide
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune: Anoressia Anoressia
Comune: Iperglicemia, diminuzione di peso Diminuzione di peso
Non comune: Ipopotassiemia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di peso Iperglicemia, aumento di peso
Disturbi psichiatrici
Comune: Ansia, labilità emotiva, insonnia Ansia, depressione, labilità emotiva, insonnia
Non comune: Agitazione, apatia, disturbi del comportamento, depressione, allucinazioni Allucinazioni, amnesia
Patologie del sistema nervoso
Molto comune: Cefalea Convulsioni, cefalea
Comune: Convulsioni, diminuzione dello stato di coscienza, sonnolenza, afasia, disturbi dell’equilibrio, vertigini, confusione, disturbi della memoria, disturbi della concentrazione, neuropatia, parestesia, disturbi della parola, tremore Emiparesi, afasia, disturbi dell’equilibrio, sonnolenza, confusione, vertigini, disturbi della memoria, disturbi della concentrazione, disfasia, disturbi neurologici (NOS), neuropatia, neuropatia periferica, parestesia, disturbi della parola, tremore
Non comune: Stato epilettico, disturbi extrapiramidali, emiparesi, atassia, disturbi cognitivi, disfasia, andatura anormale, iperestesia, ipoestesia, disturbi neurologici (NOS), neuropatia periferica Emiplegia, atassia, disturbi della coordinazione, andatura anormale, iperestesia, disturbi sensoriali
Patologie dell’occhio
Comune: Visione confusa Alterazioni del campo visivo, visione confusa, diplopia
Non comune: Emianopia, ridotta acutezza visiva, disturbi della vista, alterazioni del campo visivo, dolore agli occhi Ridotta acutezza visiva, dolore agli occhi, occhi secchi
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Comune: Disturbi dell’udito Disturbi dell’udito, tinnitus
Non comune: Otite media, tinnitus, iperacusia, otalgia Sordità, vertigini, otalgia
Patologie cardiache
Non comune: Palpitazione  
Patologie vascolari
Comune: Emorragia, edema, edema agli arti inferiori Emorragia, trombosi venosa profonda, edema agli arti inferiori
Non comune: Emorragia cerebrale, ipertensione Embolia polmonare, edema, edema periferico
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune: Dispnea, tosse Dispnea, tosse
Non comune: Polmonite, infezione delle alte vie respiratorie, congestione nasale Polmonite, sinusite, infezione delle alte vie respiratorie, bronchite
Patologie gastrointestinali
Molto comune: Stipsi, nausea, vomito Stipsi, nausea, vomito
Comune: Stomatite, diarrea, dolore addominale, dispepsia, disfagia Stomatite, diarrea, dispepsia, disfagia, secchezza delle fauci
Non comune:   Distensione addominale, incontinenza fecale, disturbi gastrointestinali (NOS), gastroenterite, emorroidi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune: Rash, alopecia Rash, alopecia
Comune: Dermatite, secchezza della cute, eritema, prurito Secchezza della cute, prurito
Non comune: Esfoliazione cutanea, reazione di fotosensibilità, pigmentazione anormale Eritema, pigmentazione anormale, aumento della sudorazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune: Debolezza muscolare, artralgia Debolezza muscolare, artralgia, dolore muscoloscheletrico, mialgia
Non comune: Miopatia, mal di schiena, dolore muscoloscheletrico, mialgia Miopatia, mal di schiena
Patologie renali e urinarie
Comune: Minzione frequente, incontinenza urinaria Incontinenza urinaria
Non comune:   Disuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune: Impotenza Emorragia vaginale, menorragia, amenorrea, vaginiti, mastodinia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: Affaticamento Affaticamento
Comune: Reazione allergica, febbre, lesione da radioterapia, edema facciale, dolore, alterazione del gusto Reazione allergica, febbre, lesione da radioterapia, dolore, alterazione del gusto
Non comune: Astenia, arrossamento, vampate di calore, peggioramento delle condizioni generali, rigidità, scolorimento della lingua, alterazione dell’olfatto, sete Astenia, edema facciale, dolore, peggioramento delle condizioni generali, rigidità, disturbi dentali
Esami diagnostici
Comune: Aumento delle ALT Aumento delle ALT
Non comune: Aumento degli enzimi epatici, aumento della Gamma GT, aumento della AST  
*Un paziente che è stato randomizzato nel braccio con sola RT, ha ricevuto TMZ + RT. Risultati di laboratorio È stata riscontrata mielosoppressione (neutropenia e trombocitopenia), che è la nota tossicità dose– limitante per la maggior parte degli agenti citotossici, compresa TMZ. Quando l’alterazione dei parametri di laboratorio si somma agli effetti indesiderati durante la fase concomitante e la fase in monoterapia, nell’8 % dei pazienti si è osservata una alterazione dei neutrofili di Grado 3 o 4 comprendente eventi neutropenici. Nel 14 % dei pazienti che hanno ricevuto TMZ sono state osservate alterazioni trombocitiche di Grado 3 o 4, compresi eventi trombocitopenici. Glioma maligno in recidiva o progressione Negli studi clinici gli effetti indesiderati più frequenti correlati al trattamento, sono stati i disordini gastrointestinali, e precisamente nausea (43 %) e vomito (36 %). Questi eventi sono stati solitamente di Grado 1 o 2 (0–5 episodi di vomito in 24 ore), auto–limitanti o rapidamente controllati dalla terapia anti–emetica convenzionale. L’incidenza di nausea e vomito grave è stata pari al 4 %. Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temozolomide SUN. Tabella 5. Reazioni avverse in pazienti con glioma maligno in recidiva o progressione
Infezioni ed infestazioni
Raro: Infezioni opportunistiche, compresa PCP
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune: Neutropenia o linfopenia (grado 3–4), trombocitopenia (grado 3–4)
Non comune: Pancitopenia, anemia (grado 3–4), leucopenia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune: Anoressia
Comune: Calo ponderale
Patologie del sistema nervoso
Molto comune: Cefalea
Comune: Sonnolenza, vertigini, parestesia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune: Dispnea
Patologie gastrointestinali
Molto comune: Vomito, nausea, stipsi
Comune: Diarrea, dolore addominale, dispepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: Rash, prurito, alopecia
Molto raro: Eritema multiforme, eritrodermia, orticaria, esantema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: Affaticamento
Comune: Febbre, astenia, brividi, malessere generale, dolore, alterazione del gusto
Molto raro: Reazioni allergiche, compresa anafilassi, angioedema
Risultati di laboratorio Trombocitopenia e neutropenia di grado 3 o 4 si sono verificate rispettivamente nel 19 % e 17 % dei pazienti trattati per glioma maligno. Ciò ha determinato ospedalizzazione e/o interruzione del trattamento con TMZ rispettivamente nell’8 % e 4 % dei pazienti. La mielosoppressione era prevedibile (solitamente entro i primi cicli, con il nadir tra il Giorno 21 e il Giorno 28), ed il recupero è stato rapido solitamente in 1–2 settimane. Non è stata osservata evidenza di mielosoppressione cumulativa. La presenza di trombocitopenia può aumentare il rischio di sanguinamento e la presenza di neutropenia o leucopenia quello di infezioni. Sesso In un’analisi farmacocinetica di popolazione derivante da studi clinici, vi erano 101 soggetti femmine e 169 maschi per i quali era disponibile la conta di neutrofili al nadir e 110 soggetti femmine e 174 maschi per i quali era disponibile la conta delle piastrine al nadir. Sono state riscontrate frequenze più elevate di neutropenia di Grado 4 (ANC < 0,5 x 109/l), 12% vs 5 %, e di trombocitopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3 %, nelle donne rispetto agli uomini, al primo ciclo di terapia. In un set di dati relativi a 400 soggetti con glioma ricorrente, la neutropenia di Grado 4 si è verificata nell’8 % di soggetti femmine vs il 4 % di maschi e la trombocitopenia di Grado 4 nell’8 % di soggetti femmine vs il 3 % di maschi, al primo ciclo di terapia. In uno studio con 288 soggetti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, la neutropenia di Grado 4 si è verificata nel 3 % dei soggetti femmine vs lo 0 % dei maschi e la trombocitopenia di Grado 4 nell’1 % di soggetti femmine vs lo 0 % di maschi, al primo ciclo di terapia. Popolazione pediatrica TMZ orale è stata studiata in pazienti pediatrici (di età compresa tra 3 e 18 anni) con glioma ricorrente al tronco encefalico o astrocitoma di grado elevato ricorrente, in un regime di somministrazione giornaliero per 5 giorni ogni 28 giorni. Sebbene i dati siano limitati, ci si aspetta che la tolleranza nei bambini sia simile a quella degli adulti. Non è stata stabilita la sicurezza di TMZ nei bambini di età inferiore a 3 anni. Esperienza post–marketing Le seguenti ulteriori reazioni avverse serie sono state identificate durante l’esposizione post–marketing:
  Tabella 6. Riassunto degli eventi riportati con TMZ nell’ambito del post–marketing *
  Patologie del sistema emolinfopoietico
  Molto raro: prolungata pancitopenia, anemia aplastica
  Tumori benigni, maligni e non specificati
  Molto raro: sindrome mielodisplastica (MDS), tumori secondari, compresa la leucemia mieloide
  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
  Molto raro: polmonite interstiziale/polmonite, fibrosi polmonare, insufficienza respiratoria
  Patologie epatobiliari
  Non nota: aumento degli enzimi epatici, iperbilirubinemia, colestasi, epatite danno epatico, insufficienza epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo  
Molto raro: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens–Johnson  
* Eventi classificati in base alla classificazione per sistemi e organi e all’uso post–marketing del medicinale Inclusi casi ad esito fatale Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

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