SOVALDI28CPR RIV 400MG FL

Principio attivo: SOFOSBUVIR

€27.133,33
prezzo indicativo

ATC: J05AP08	Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB.	Presenza Glutine:
Classe 1: C	Forma farmaceutica: COMPRESSE RIVESTITE	Presenza Lattosio:

Sovaldi è indicato in associazione ad altri medicinali per il trattamento dell’epatite C cronica (chronic hepatitis C, CHC) negli adulti e negli adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Per l’attività specifica per il genotipo del virus dell’epatite C (HCV), vedere paragrafi 4.4 e 5.1.

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Sofosbuvir è un profarmaco nucleotidico. Dopo somministrazione orale di Sovaldi, sofosbuvir è rapidamente assorbito e subisce un esteso metabolismo epatico di primo passaggio e un esteso metabolismo intestinale. La scissione idrolitica intracellulare del profarmaco catalizzata da enzimi come la carbossilesterasi 1 e i passaggi sequenziali di fosforilazione catalizzati dalle nucleotide chinasi determinano la formazione dell’analogo trifosfato del nucleoside uridina, che è farmacologicamente attivo. Il principale metabolita inattivo circolante, GS-331007, responsabile di oltre il 90% dell’esposizione sistemica al farmaco, si forma attraverso vie sequenziali e parallele alla formazione del metabolita attivo. La molecola originaria sofosbuvir è responsabile del 4% circa dell’esposizione sistemica al farmaco (vedere paragrafo 5.2). Negli studi di farmacologia clinica, sia sofosbuvir sia GS-331007 sono stati monitorati ai fini dell’analisi farmacocinetica. Sofosbuvir è un substrato del trasportatore dei farmaci glicoproteina-P (P-gp) e della proteina di resistenza del tumore mammario (breast cancer resistance protein, BCRP), al contrario di GS-331007. I medicinali che sono potenti induttori della glicoproteina-P (P-gp) nell’intestino (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina e iperico o Erba di S. Giovanni,) possono ridurre in misura significativa la concentrazione plasmatica di sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Sovaldi, e sono quindi controindicati con Sovaldi (vedere paragrafo 4.3). I medicinali che sono induttori moderati della P-gp nell’intestino (ad es., modafinil, oxcarbazepina e rifapentina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Sovaldi. La somministrazione congiunta di questi medicinali con Sovaldi non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione di Sovaldi in associazione con medicinali che inibiscono P-gp e/o BCRP può aumentare la concentrazione plasmatica di sofosbuvir senza che aumenti la concentrazione plasmatica di GS-331007; Sovaldi, quindi, può essere somministrato in associazione con gli inibitori di P-gp e/o BCRP. Sofosbuvir e GS-331007 non sono inibitori di P-gp e BCRP e quindi non ci si attende un aumento dell’esposizione ai medicinali che costituiscono substrati di questi trasportatori. L’attivazione metabolica intracellulare di sofosbuvir è mediata da vie basate sull’idrolasi e sulla fosforilazione nucleotidica, che in genere presentano una bassa affinità e un’alta capacità, per le quali un’influenza da parte di medicinali somministrati congiuntamente è improbabile (vedere paragrafo 5.2). Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del Rapporto Internazionale Normalizzato (International Normalised Ratio, INR), poiché possono verificarsi alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Sovaldi. Impatto degli antivirali ad azione diretta sui medicinali metabolizzati nel fegato Le alterazioni della funzione epatica durante la terapia con antivirali ad azione diretta, correlate all’eliminazione del virus dell’HCV, possono influenzare la farmacocinetica dei medicinali che vengono metabolizzati nel fegato (ad es. immunosoppressivi come gli inibitori della calcineurina). Altre interazioni Le interazioni farmacologiche di Sovaldi con i medicinali che possono essere somministrati congiuntamente sono riassunte nella Tabella 5 (dove l’intervallo di confidenza (confidence interval, CI) al 90% del rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (geometric least-squares mean, GLSM) è rimasto entro “↔” o è stato superiore “↑” o inferiore “↓” ai limiti di equivalenza prestabiliti). La tabella non è esaustiva. Tabella 5: Interazioni tra Sovaldi e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del farmaco. Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%) per AUC, C_max, C_min ^a,b	Raccomandazione relativa alla somministrazione in associazione con Sovaldi
*ANALETTICI*
Modafinil	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con modafinil riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata.
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*ANTIARITMICI*
Amiodarone	Interazione non studiata.	Utilizzare solo in assenza di terapie alternative. Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di somministrazione di questo medicinale in concomitanza con Sovaldi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
*ANTICOAGULANTI*
Antagonisti della vitamina K	Interazione non studiata.	Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell’INR durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Sovaldi.
*ANTICONVULSIVANTI*
Fenobarbital Fenitoina	Interazione non studiata.	Sovaldi è controindicato con fenobarbital e fenitoina (vedere paragrafo 4.3).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
Carbamazepina	Sofosbuvir	Sovaldi è controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3).
	↓ C_max 0,52 (0,43; 0,62)
	↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59)
	C_min (NA)
	GS 331007
	↔ C_max 1,04 (0,97; 1,11)
	↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04)
	C_min (NA)
	(Induzione della P-gp)
Oxcarbazepina	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con oxcarbazepina riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*ANTIMICOBATTERICI*
Rifampicina^f (dose singola da 600 mg)	Sofosbuvir	Sovaldi è controindicato con rifampicina (vedere paragrafo 4.3).
	↓ C_max 0,23 (0,19; 0,29)
	↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,23 (1,14; 1,34)
	↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03)
	C_min (ND)
	(Induzione della P-gp)
Rifabutina	Sofosbuvir	Non è necessario alcun adattamento della dose per Sovaldi in caso di uso in associazione con rifabutina.
	↓ C_max 0,64 (0,53; 0,77)
	↓ AUC 0,76 (0,63; 0,91)
	C_min (NA)
	GS 331007
	↔ C_max 1,15 (1,03; 1,27)
	↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12)
	C_min (NA)
	(Induzione della P-gp)
Rifapentina	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con rifapentina riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*INTEGRATORI VEGETALI*
Iperico o Erba di S. Giovanni	Interazione non studiata.	Sovaldi è controindicato con iperico o Erba di S. Giovanni (vedere paragrafo 4.3).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*MEDICINALI ANTIVIRALI ANTI-HCV: INIBITORI DELLA PROTEASI DI HCV*
Boceprevir (BOC) Telaprevir (TPV)	Interazione non studiata.	Non esistono dati sull’interazione tra farmaci relativi alla somministrazione di Sovaldi in associazione con boceprevir o telaprevir.
	Effetto atteso:
	↑ Sofosbuvir (TPV)
	↔ Sofosbuvir (BOC)
	↔ GS-331007 (TPV o BOC)
*ANALGESICI NARCOTICI*
Metadone^f (terapia di mantenimento con metadone [30-130 mg/die])	R-metadone	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o metadone in caso di uso di sofosbuvir in associazione con metadone.
	↔ C_max 0,99 (0,85; 1,16)
	↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21)
	↔ C_min 0,94 (0,77; 1,14)
	S-metadone
	↔ C_max 0,95 (0,79; 1,13)
	↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17)
	↔ C_min 0,95 (0,74; 1,22)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,95^c (0,68; 1,33)
	↑ AUC 1,30^c (1,00; 1,69)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,73^c (0,65; 0,83)
	↔ AUC 1,04^c (0,89; 1,22)
	C_min (ND)
*IMMUNOSOPPRESSORI*
Ciclosporina^e (dose singola da 600 mg)	Ciclosporina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o ciclosporina all’inizio della cosomministrazione. In seguito può essere necessario un attento monitoraggio e un potenziale aggiustamento della dose di ciclosporina.
	↔ C_max 1,06 (0,94; 1,18)
	↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)
	C_min (ND)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 2,54 (1,87; 3,45)
	↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,60 (0,53; 0,69)
	↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20)
	C_min (ND)
Tacrolimus^e (da 5 mg in dose singola)	Tacrolimus	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o tacrolimus. Successivamente, può essere richiesto un attento monitoraggio e possibili aggiustamenti della dose di tacrolimus.
	↓ C_max 0,73 (0,59; 0,90)
	↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40)
	C_min (ND)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,97 (0,65; 1,43)
	↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 0,97 (0,83; 1,14)
	↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELLA TRASCRITTASI INVERSA*
Efavirenz^f (600 mg una volta al giorno)^d	Efavirenz	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o efavirenz in caso di uso di sofosbuvir in associazione con efavirenz.
	↔ C_max 0,95 (0,85; 1,06)
	↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03)
	↔ C_min 0,96 (0,93; 0,98)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Emtricitabina^f (200 mg una volta al giorno)^d	Emtricitabina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o emtricitabina in caso di uso di sofosbuvir in associazione con emtricitabina.
	↔ C_max 0,97 (0,88; 1,07)
	↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05)
	↔ C_min 1,04 (0,98; 1,11)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Tenofovir disoproxil^f (245 mg una volta al giorno)^d	Tenofovir	Non è necessario alcun adattamentodella dose per sofosbuvir o tenofovir disoproxil in caso di uso di sofosbuvir in associazione con tenofovir disoproxil.
	↑ C_max 1,25 (1,08; 1,45)
	↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05)
	↔ C_min 0,99 (0,91; 1,07)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Rilpivirina^f (25 mg una volta al giornoy)	Rilpivirina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o rilpivirina in caso di uso di sofosbuvir in associazione con rilpivirina.
	↔ C_max 1,05 (0,97; 1,15)
	↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09)
	↔ C_min 0,99 (0,94; 1,04)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 1,21 (0,90; 1,62)
	↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,06 (0,99; 1,14)
	↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELLE PROTEASI dell’HIV*
Darunavir potenziato con ritonavir^f (800/100 mg una volta al giorno)	Darunavir	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o darunavir (potenziato con ritonavir) in caso di uso di sofosbuvir in associazione con darunavir.
	↔ C_max 0,97 (0,94; 1,01)
	↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00)
	↔ C_min 0,86 (0,78; 0,96)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 1,45 (1,10; 1,92)
	↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 0,97 (0,90; 1,05)
	↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELL’INTEGRASI*
Raltegravir^f (400 mg due volte al giorno)	Raltegravir	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o raltegravir in caso di uso di sofosbuvir in associazione con raltegravir.
	↓ C_max 0,57 (0,44; 0,75)
	↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91)
	↔ C_min 0,95 (0,81; 1,12)
	Sofosbuvir
	↔ C_max 0,87 (0,71; 1,08)
	↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,09 (0,99; 1,20)
	↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08)
	C_min (ND)
*CONTRACCETTIVI ORALI*
Norgestimato/etinil estradiolo	Norelgestromina	Non è necessario alcun adattamento della dose per norgestimato/etinil estradiolo in caso di uso di sofosbuvir in associazione con norgestimato/etinil estradiolo.
	↔ C_max 1,06 (0,93; 1,22)
	↔ AUC 1,05 (0,92; 1,20)
	C_min (ND)
	Norgestrel
	↔ C_max 1,18 (0,99; 1,41)
	↔ AUC 1,19 (0,98; 1,44)
	C_min (ND)
	Etinil estradiolo
	↔ C_max 1,14 (0,96; 1,36)
	↔ AUC 1,08 (0,93; 1,25)
	C_min (ND)

ND = non disponibile/non pertinente a. Rapporto medio (90% CI) della farmacocinetica del farmaco somministrato con/senza sofosbuvir e rapporto medio di sofosbuvir e GS-331007 con/senza un farmaco somministrato congiuntamente. Nessun effetto = 1,00 b. Tutti gli studi di interazione sono stati condotti in volontari sani c. Confronto basato su controllo storico d. Somministrato come Atripla e. Limite di bioequivalenza 80%-125% f. Limite di equivalenza 70%-143%

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di sofosbuvir.Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Medicinali che sono potenti induttori della glicoproteina P (P-gp) nell’intestino (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina e iperico o Erba di S. Giovanni). La somministrazione congiunta riduce in misura significativa la concentrazione plasmatica di sofosbuvir e può determinare una perdita dell’efficacia di Sovaldi (vedere paragrafo 4.5).

Posologia

Il trattamento con Sovaldi deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da CHC. Posologia Adulti La dose raccomandata è una compressa da 400 mg per via orale una volta al giorno, da assumersi con il cibo (vedere paragrafo 5.2). Sovaldi deve essere usato in associazione ad altri medicinali. La monoterapia con Sovaldi non è raccomandata (vedere paragrafo 5.1). Si rimanda anche al Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali usati in associazione con Sovaldi. Il(i) medicinale(i) raccomandato(i) da somministrare insieme con Sovaldi e la durata del trattamento per la terapia di associazione sono riportati nella Tabella 1. Tabella 1: Medicinale(i) raccomandato(i) da somministrare insieme con Sovaldi e durata del trattamento per adulti sottoposti alla terapia di associazione con Sovaldi

Popolazione di pazienti*	Trattamento	Durata
Pazienti con CHC di genotipo 1, 4, 5 o 6	Sovaldi + ribavirina + peginterferone alfa	12 settimane^{a, b}
	Sovaldi + ribavirina	24 settimane
	Da utilizzare solo per i pazienti non eleggibili o intolleranti a peginterferone alfa (vedere paragrafo 4.4)	24 settimane
Pazienti con CHC di genotipo 2	Sovaldi + ribavirina	12 settimane^b
Pazienti con CHC di genotipo 3	Sovaldi + ribavirina + peginterferone alfa	12 settimane^b
Pazienti con CHC di genotipo 3	Sovaldi + ribavirina	24 settimane
Pazienti con CHC in attesa di trapianto di fegato	Sovaldi + ribavirina	Fino al trapianto di fegato^c

*Include i pazienti con co-infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). a. Per i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 precedentemente trattati, non esistono dati relativi all’associazione di Sovaldi, ribavirina e peginterferone alfa (vedere paragrafo 4.4). b. Si deve prendere in considerazione la possibilità di estendere la durata della terapia oltre 12 settimane e fino a 24 settimane, specialmente per i sottogruppi che presentano uno o più fattori storicamente associati a bassi tassi di risposta alle terapie a base di interferone (ad es. fibrosi/cirrosi avanzata, concentrazioni virali basali elevate, etnia nera, genotipo IL28B non-CC, precedente assenza di risposta alla terapia con peginterferone alfa e ribavirina). c. Vedere Popolazioni particolari di pazienti: pazienti in attesa di trapianto di fegato. La dose di ribavirina, quando usata in associazione con Sovaldi, si basa sul peso corporeo (<75 kg = 1.000 mg e ≥75 kg = 1.200 mg) e deve essere somministrata per via orale, suddivisa in due dosi, con del cibo. Per quanto riguarda la somministrazione in associazione con altri antivirali ad azione diretta nei confronti dell’HCV, vedere paragrafo 4.4. Modifiche della dose negli adulti Non è raccomandata una riduzione della dose di Sovaldi. Qualora sofosbuvir sia usato in associazione con peginterferone alfa e un paziente presenti una reazione avversa grave, potenzialmente correlata con questo medicinale, la dose di peginterferone alfa deve essere ridotta o la somministrazione deve essere interrotta. Per ulteriori informazioni sulla riduzione della dose e/o sull’interruzione della somministrazione di peginterferone alfa si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di peginterferone alfa. Qualora un paziente presenti una reazione avversa grave, potenzialmente correlata a ribavirina, la dose di ribavirina deve essere modificata o la somministrazione deve essere interrotta, se necessario, fino a che la reazione avversa non sia regredita o risulti di minore entità. Nella Tabella 2 sono riportate le indicazioni sulle modifiche della dose e sull’interruzione della somministrazione sulla base della concentrazione di emoglobina e della funzione cardiaca del paziente. Tabella 2: Indicazioni sulle modifiche della dose di ribavirina in caso di somministrazione in associazione con Sovaldi negli adulti

Analisi di laboratorio	Ridurre la dose di ribavirina a 600 mg/die se:	Interrompere la somministrazione di ribavirina se:
Emoglobina nei pazienti senza patologia cardiaca	<10 g/dL	<8,5 g/dL
Emoglobina nei pazienti con patologia cardiaca stabile in anamnesi	riduzione dell’emoglobina ≥2 g/dL in un qualsiasi periodo di trattamento di 4 settimane	<12 g/dL nonostante 4 settimane a dose ridotta

Una volta interrotta la somministrazione di ribavirina a causa di un’anomalia delle analisi di laboratorio o di una manifestazione clinica, si può tentare di riprendere la somministrazione di ribavirina a 600 mg al giorno e quindi di aumentare la dose a 800 mg al giorno. Non è raccomandato, tuttavia, di aumentare la dose di ribavirina fino al valore originario (1.000 mg-1.200 mg al giorno). Adolescenti (da 12 a 18 anni di età) La dose raccomandata di Sovaldi è una compressa da 400 mg per via orale una volta al giorno, da assumersi con il cibo (vedere paragrafo 5.2). Sovaldi deve essere usato in associazione ad altri medicinali. La monoterapia con Sovaldi non è raccomandata. Il regime terapeutico e la durata del trattamento raccomandati per la terapia di associazione con Sovaldi sono riportati nella Tabella 3 e nella Tabella 4. Tabella 3: Regime terapeutico e durata del trattamento raccomandati negli adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni trattati con Sovaldi

Popolazione di pazienti*	Trattamento e durata della terapia
Pazienti con CHC di genotipo 2	Sovaldi + ribavirina^a per 12 settimane^b
Pazienti con CHC di genotipo 3	Sovaldi + ribavirina ^a per 24 settimane

* Include i pazienti con co-infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). a. Fare riferimento alla Tabella 4 per le raccomandazioni sulla dose di ribavirina in base al peso b. Si deve prendere in considerazione la possibilità di estendere la durata della terapia oltre 12 settimane e fino a 24 settimane, specialmente per i sottogruppi che presentano uno o più fattori storicamente associati a bassi tassi di risposta alle terapie a base di interferone (ad es. fibrosi/cirrosi avanzata, concentrazioni virali basali elevate, etnia nera, genotipo IL28B non-CC, precedente assenza di risposta alla terapia con peginterferone alfa e ribavirina) Tabella 4: Dose raccomandata di ribavirina per la terapia di associazione con Sovaldi negli adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni

Peso corporeo in kg (libbre)	Dose giornaliera di RBV*
< 47 (<103)	15 mg/kg/giorno
47-49 (103-108)	600 mg/giorno
50-65 (110-143)	800 mg/giorno
66-80 (145-176)	1000 mg/giorno
> 81 (178)	1200 mg/giorno

* La dose giornaliera di ribavirina si basa sul peso corporeo e deve essere somministrata per via orale, suddivisa in due dosi, da assumersi con il cibo. Modifiche della dose negli adolescenti Non è raccomandata una riduzione della dose di Sovaldi. Qualora un paziente presenti una reazione avversa grave potenzialmente correlata a ribavirina, la dose di ribavirina deve essere modificata o la somministrazione deve essere interrotta, se necessario, fino a che la reazione avversa non sia regredita o risulti di minore entità. Si faccia riferimento alle informazioni di prescrizione di ribavirina per le indicazioni sulle modifiche della dose e sull’interruzione della somministrazione. Interruzione della somministrazione negli adulti e negli adolescenti Se il trattamento con gli altri medicinali utilizzati in associazione a Sovaldi viene interrotto definitivamente, anche la somministrazione di Sovaldi deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.4). Vomito e dosi dimenticate I pazienti devono essere informati che, in caso di vomito entro 2 ore dall’assunzione, devono assumere una nuova compressa. Se il vomito si manifesta dopo più di 2 ore dall’assunzione, non è necessario prendere alcuna dose aggiuntiva. Queste raccomandazioni si basano sulla cinetica di assorbimento di sofosbuvir e GS-331007, che suggerisce che la maggior parte della dose è assorbita entro 2 ore dall’assunzione. Se viene dimenticata una dose e ciò avviene entro 18 ore dal normale orario di assunzione, i pazienti devono essere informati di assumere la compressa appena possibile; la dose successiva deve poi essere assunta all’orario abituale. Se ciò avviene dopo più di 18 ore, i pazienti devono essere informati di attendere e assumere la dose successiva all’orario abituale. I pazienti devono essere informati di non assumere una dose doppia. Popolazioni particolari di pazienti Anziani Un adattamento della dose nei pazienti anziani non è giustificato (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun adattamento della dose per Sovaldi. I dati sulla sicurezza nei pazienti con severa compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [estimated glomerular filtration rate, eGFR] <30 mL/min/1,73 m²) e nefropatia allo stadio terminale (end stage renal disease, ESRD) che necessita di emodialisi, sono limitati. Sovaldi può essere utilizzato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti (vedere paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2).Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o severa (classe A, B o C secondo Child-Pugh-Turcotte [CPT]) non è necessario alcun adattamento della dose di Sovaldi (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l’efficacia di Sovaldi nei pazienti con cirrosi scompensata non sono state stabilite. Pazienti in attesa di trapianto di fegato Nei pazienti in attesa di trapianto di fegato, la durata della somministrazione di Sovaldi deve essere stabilita in base alla valutazione dei potenziali benefici e rischi per il singolo paziente (vedere paragrafo 5.1). Riceventi trapianto di fegato Sovaldi in associazione con ribavirina è raccomandato per 24 settimane nei riceventi trapianto di fegato. Si raccomanda una dose iniziale di ribavirina di 400 mg somministrata per via orale, suddivisa in due dosi, con il cibo. Se la dose iniziale di ribavirina è ben tollerata, la dose può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1.000-1.200 mg al giorno (1.000 mg per i pazienti con peso inferiore a 75 kg e 1.200 mg per i pazienti con peso pari o superiore a 75 kg). Se la dose iniziale di ribavirina non è ben tollerata, la dose deve essere ridotta come clinicamente indicato in base ai livelli di emoglobina (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Sovaldi nei bambini e negli adolescenti di età < 12 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione Uso orale. I pazienti devono essere istruiti a deglutire la compressa intera. La compressa rivestita con film non deve essere masticata o frantumata, in quanto il principio attivo ha un gusto amaro. La compressa deve essere assunta con il cibo (vedere paragrafo 5.2).

Avvertenze e precauzioni

Avvertenze generali Sovaldi non è indicato come monoterapia e deve essere prescritto in associazione ad altri medicinali per il trattamento dell’infezione da virus dell’epatite C. Se il trattamento con gli altri medicinali utilizzati in associazione a Sovaldi viene interrotto definitivamente, anche la somministrazione di Sovaldi deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.2). Consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali prescritti congiuntamente prima di iniziare la terapia con Sovaldi. Bradicardia severa e blocco cardiaco Casi di bradicardia severa e blocco cardiaco sono stati osservati quando i regimi contenenti sofosbuvir sono usati in associazione con amiodarone, con o senza altri medicinali che riducono la frequenza cardiaca. Il meccanismo non è stato stabilito. L’uso concomitante di amiodarone è stato limitato durante lo sviluppo clinico di sofosbuvir. I casi possono avere esito fatale, pertanto nei pazienti trattati con Sovaldi, amiodarone deve essere usato solo quando le terapie antiaritmiche alternative non sono tollerate o sono controindicate. I pazienti che assumono betabloccanti o sono affetti da comorbidità cardiache concomitanti e/o epatopatia avanzata possono presentare un rischio maggiore di bradicardia sintomatica in caso di uso concomitante di amiodarone. Nel caso in cui si consideri necessario l’uso concomitante di amiodarone, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti all’inizio della terapia con Sovaldi. I pazienti identificati come ad alto rischio di bradiaritmia devono essere monitorati ininterrottamente per 48 ore, in un opportuno contesto clinico. A causa della lunga emivita di amiodarone, un adeguato monitoraggio deve essere previsto anche per i pazienti che hanno interrotto il trattamento con amiodarone negli ultimi mesi e devono iniziare il trattamento con Sovaldi. Tutti i pazienti trattati con Sovaldi in associazione ad amiodarone, con o senza altri medicinali che riducono la frequenza cardiaca, devono inoltre essere informati riguardo ai sintomi di bradicardia e blocco cardiaco e avvisati di rivolgersi al medico con urgenza nel caso in cui compaiano. Co-infezione HCV/HBV (virus dell’epatite B) Casi di riattivazione del virus dell’epatite B (HBV), alcuni dei quali fatali, sono stati riportati durante o dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta. Il test di accertamento dell’HBV deve essere eseguito in tutti i pazienti prima dell’inizio del trattamento. I pazienti con co-infezione HBV/HCV sono a rischio di riattivazione di HBV e devono quindi essere controllati e gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche. Pazienti precedentemente trattati con infezione da HCV di genotipo 1, 4, 5 e 6 Sovaldi non è stato studiato in uno studio di fase 3 in pazienti precedentemente trattati con infezione da HCV di genotipo 1, 4, 5 e 6. La durata ottimale del trattamento in questa popolazione non è quindi stata stabilita (vedere anche paragrafi 4.2 e 5.1). Si deve prendere in considerazione la possibilità di trattare questi pazienti e di estendere la durata della terapia con sofosbuvir, peginterferone alfa e ribavirina oltre 12 settimane e fino a 24 settimane, specialmente per i sottogruppi che presentano uno o più fattori storicamente associati a bassi tassi di risposta alle terapie a base di interferone (fibrosi/cirrosi avanzata, concentrazioni virali basali elevate, etnia nera, genotipo IL28B non-CC). Trattamento di pazienti con infezione da HCV di genotipo 5 o 6 I dati clinici a supporto dell’uso di Sovaldi nei pazienti con infezione da HCV di genotipo 5 e 6 sono molto limitati (vedere paragrafo 5.1). Terapia senza interferone per l’infezione da HCV di genotipo 1, 4, 5 e 6 Per i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1, 4, 5 e 6, i regimi terapeutici con Sovaldi senza interferone non sono stati valutati in studi di fase 3 (vedere paragrafo 5.1). Il regime ottimale e la durata del trattamento non sono stati stabiliti. Tali regimi devono essere utilizzati solo per i pazienti intolleranti o non eleggibili alla terapia con interferone e che devono essere trattati con urgenza. Somministrazione in associazione con altri antivirali ad azione diretta nei confronti dell’HCV Sovaldi deve essere somministrato in associazione con altri medicinali antivirali ad azione diretta solo se si ritiene, sulla base dei dati disponibili, che i benefici superino i rischi. Non vi sono dati a supporto della somministrazione di Sovaldi in associazione con telaprevir o boceprevir. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata (vedere anche paragrafo 4.5). Gravidanza e uso concomitante di ribavirina Quando Sovaldi viene utilizzato in associazione con ribavirina o peginterferone alfa/ribavirina, le donne in età fertile o i loro partner di sesso maschile devono usare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento e per il periodo successivo al trattamento come raccomandato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina. Per ulteriori informazioni si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina. Uso con induttori moderati della glicoproteina-P (P-gp) I medicinali che sono induttori moderati della P-gp nell’intestino (ad es., modafinil, oxcarbazepina e rifapentina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Sovaldi. La somministrazione congiunta di questi medicinali con Sovaldi non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Uso nei pazienti diabetici I pazienti diabetici possono manifestare un miglioramento nel controllo del glucosio, che potenzialmente può causare ipoglicemia sintomatica, dopo l’inizio del trattamento antivirale ad azione diretta per il virus dell’epatite C. I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, in particolare nei primi 3 mesi, e la terapia antidiabetica deve essere modificata qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momento in cui viene iniziata la terapia antivirale ad azione diretta. Compromissione renale I dati sulla sicurezza in pazienti con severa compromissione renale (eGFR <30 mL/min/1,73 m²) o ESRD che necessita di emodialisi, sono limitati. Sovaldi può essere utilizzato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2). Quando Sovaldi viene utilizzato in associazione a ribavirina o peginterferone alfa/ribavirina, fare riferimento anche al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina per i pazienti con clearance della creatinina (CrCl) <50 mL/min (vedere anche paragrafo 5.2).

Interazioni

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del farmaco. Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%) per AUC, C_max, C_min ^a,b	Raccomandazione relativa alla somministrazione in associazione con Sovaldi
*ANALETTICI*
Modafinil	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con modafinil riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata.
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*ANTIARITMICI*
Amiodarone	Interazione non studiata.	Utilizzare solo in assenza di terapie alternative. Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di somministrazione di questo medicinale in concomitanza con Sovaldi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
*ANTICOAGULANTI*
Antagonisti della vitamina K	Interazione non studiata.	Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell’INR durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Sovaldi.
*ANTICONVULSIVANTI*
Fenobarbital Fenitoina	Interazione non studiata.	Sovaldi è controindicato con fenobarbital e fenitoina (vedere paragrafo 4.3).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
Carbamazepina	Sofosbuvir	Sovaldi è controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3).
	↓ C_max 0,52 (0,43; 0,62)
	↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59)
	C_min (NA)
	GS 331007
	↔ C_max 1,04 (0,97; 1,11)
	↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04)
	C_min (NA)
	(Induzione della P-gp)
Oxcarbazepina	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con oxcarbazepina riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*ANTIMICOBATTERICI*
Rifampicina^f (dose singola da 600 mg)	Sofosbuvir	Sovaldi è controindicato con rifampicina (vedere paragrafo 4.3).
	↓ C_max 0,23 (0,19; 0,29)
	↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,23 (1,14; 1,34)
	↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03)
	C_min (ND)
	(Induzione della P-gp)
Rifabutina	Sofosbuvir	Non è necessario alcun adattamento della dose per Sovaldi in caso di uso in associazione con rifabutina.
	↓ C_max 0,64 (0,53; 0,77)
	↓ AUC 0,76 (0,63; 0,91)
	C_min (NA)
	GS 331007
	↔ C_max 1,15 (1,03; 1,27)
	↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12)
	C_min (NA)
	(Induzione della P-gp)
Rifapentina	Interazione non studiata.	Si prevede che la somministrazione di Sovaldi in associazione con rifapentina riduca la concentrazione di sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Sovaldi. Tale somministrazione congiunta non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*INTEGRATORI VEGETALI*
Iperico o Erba di S. Giovanni	Interazione non studiata.	Sovaldi è controindicato con iperico o Erba di S. Giovanni (vedere paragrafo 4.3).
	Effetto atteso:
	↓ Sofosbuvir
	↔ GS-331007
	(Induzione della P-gp)
*MEDICINALI ANTIVIRALI ANTI-HCV: INIBITORI DELLA PROTEASI DI HCV*
Boceprevir (BOC) Telaprevir (TPV)	Interazione non studiata.	Non esistono dati sull’interazione tra farmaci relativi alla somministrazione di Sovaldi in associazione con boceprevir o telaprevir.
	Effetto atteso:
	↑ Sofosbuvir (TPV)
	↔ Sofosbuvir (BOC)
	↔ GS-331007 (TPV o BOC)
*ANALGESICI NARCOTICI*
Metadone^f (terapia di mantenimento con metadone [30-130 mg/die])	R-metadone	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o metadone in caso di uso di sofosbuvir in associazione con metadone.
	↔ C_max 0,99 (0,85; 1,16)
	↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21)
	↔ C_min 0,94 (0,77; 1,14)
	S-metadone
	↔ C_max 0,95 (0,79; 1,13)
	↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17)
	↔ C_min 0,95 (0,74; 1,22)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,95^c (0,68; 1,33)
	↑ AUC 1,30^c (1,00; 1,69)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,73^c (0,65; 0,83)
	↔ AUC 1,04^c (0,89; 1,22)
	C_min (ND)
*IMMUNOSOPPRESSORI*
Ciclosporina^e (dose singola da 600 mg)	Ciclosporina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o ciclosporina all’inizio della cosomministrazione. In seguito può essere necessario un attento monitoraggio e un potenziale aggiustamento della dose di ciclosporina.
	↔ C_max 1,06 (0,94; 1,18)
	↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)
	C_min (ND)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 2,54 (1,87; 3,45)
	↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,60 (0,53; 0,69)
	↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20)
	C_min (ND)
Tacrolimus^e (da 5 mg in dose singola)	Tacrolimus	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o tacrolimus. Successivamente, può essere richiesto un attento monitoraggio e possibili aggiustamenti della dose di tacrolimus.
	↓ C_max 0,73 (0,59; 0,90)
	↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40)
	C_min (ND)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,97 (0,65; 1,43)
	↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 0,97 (0,83; 1,14)
	↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELLA TRASCRITTASI INVERSA*
Efavirenz^f (600 mg una volta al giorno)^d	Efavirenz	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o efavirenz in caso di uso di sofosbuvir in associazione con efavirenz.
	↔ C_max 0,95 (0,85; 1,06)
	↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03)
	↔ C_min 0,96 (0,93; 0,98)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Emtricitabina^f (200 mg una volta al giorno)^d	Emtricitabina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o emtricitabina in caso di uso di sofosbuvir in associazione con emtricitabina.
	↔ C_max 0,97 (0,88; 1,07)
	↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05)
	↔ C_min 1,04 (0,98; 1,11)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Tenofovir disoproxil^f (245 mg una volta al giorno)^d	Tenofovir	Non è necessario alcun adattamentodella dose per sofosbuvir o tenofovir disoproxil in caso di uso di sofosbuvir in associazione con tenofovir disoproxil.
	↑ C_max 1,25 (1,08; 1,45)
	↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05)
	↔ C_min 0,99 (0,91; 1,07)
	Sofosbuvir
	↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)
	↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)
	↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
	C_min (ND)
Rilpivirina^f (25 mg una volta al giornoy)	Rilpivirina	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o rilpivirina in caso di uso di sofosbuvir in associazione con rilpivirina.
	↔ C_max 1,05 (0,97; 1,15)
	↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09)
	↔ C_min 0,99 (0,94; 1,04)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 1,21 (0,90; 1,62)
	↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,06 (0,99; 1,14)
	↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELLE PROTEASI dell’HIV*
Darunavir potenziato con ritonavir^f (800/100 mg una volta al giorno)	Darunavir	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o darunavir (potenziato con ritonavir) in caso di uso di sofosbuvir in associazione con darunavir.
	↔ C_max 0,97 (0,94; 1,01)
	↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00)
	↔ C_min 0,86 (0,78; 0,96)
	Sofosbuvir
	↑ C_max 1,45 (1,10; 1,92)
	↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 0,97 (0,90; 1,05)
	↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30)
	C_min (ND)
*ANTIVIRALI ANTI-HIV: INIBITORI DELL’INTEGRASI*
Raltegravir^f (400 mg due volte al giorno)	Raltegravir	Non è necessario alcun adattamento della dose per sofosbuvir o raltegravir in caso di uso di sofosbuvir in associazione con raltegravir.
	↓ C_max 0,57 (0,44; 0,75)
	↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91)
	↔ C_min 0,95 (0,81; 1,12)
	Sofosbuvir
	↔ C_max 0,87 (0,71; 1,08)
	↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09)
	C_min (ND)
	GS-331007
	↔ C_max 1,09 (0,99; 1,20)
	↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08)
	C_min (ND)
*CONTRACCETTIVI ORALI*
Norgestimato/etinil estradiolo	Norelgestromina	Non è necessario alcun adattamento della dose per norgestimato/etinil estradiolo in caso di uso di sofosbuvir in associazione con norgestimato/etinil estradiolo.
	↔ C_max 1,06 (0,93; 1,22)
	↔ AUC 1,05 (0,92; 1,20)
	C_min (ND)
	Norgestrel
	↔ C_max 1,18 (0,99; 1,41)
	↔ AUC 1,19 (0,98; 1,44)
	C_min (ND)
	Etinil estradiolo
	↔ C_max 1,14 (0,96; 1,36)
	↔ AUC 1,08 (0,93; 1,25)
	C_min (ND)

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza negli adulti La valutazione delle reazioni avverse si basa sui dati raggruppati di cinque studi clinici di fase 3 (sia controllati che non controllati). Sovaldi è stato studiato in associazione con ribavirina, con o senza peginterferone alfa. In questo contesto, non sono state evidenziate reazioni avverse specifiche a sofosbuvir. Le reazioni avverse al farmaco segnalate più frequentemente in pazienti che ricevevano sofosbuvir e ribavirina o sofosbuvir, ribavirina e peginterferone alfa sono stanchezza, cefalea, nausea e insonnia. Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riscontrate con sofosbuvir in associazione con ribavirina o in associazione con peginterferone alfa e ribavirina (Tabella 6). Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000) o molto raro (<1/10.000). Tabella 6: Reazioni avverse al farmaco osservate con sofosbuvir in associazione con ribavirina o con peginterferone alfa e ribavirina.

Frequenza	SOF^a + RBV^b	SOF + PEG^c + RBV
Infezioni ed infestazioni:
Comune	rinofaringite
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Molto comune	emoglobina diminuita	anemia, neutropenia, conta linfocitaria diminuita, conta delle piastrine diminuita
Comune	anemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Molto comune		appetito ridotto
Comune		peso diminuito
Disturbi psichiatrici:
Molto comune	insonnia	insonnia
Comune	depressione	depressione, ansia, agitazione
Patologie del sistema nervoso:
Molto comune	cefalea	capogiri, cefalea
Comune	alterazione dell’attenzione	emicrania, compromissione della memoria, alterazione dell’attenzione
Patologie dell’occhio:
Comune		visione offuscata
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Molto comune		dispnea, tosse
Comune	dispnea, dispnea da sforzo, tosse	dispnea da sforzo
Patologie gastrointestinali:
Molto comune	nausea	diarrea, nausea, vomito
Comune	fastidio addominale, stipsi, dispepsia	stipsi, bocca secca, reflusso gastroesofageo
Patologie epatobiliari:
Molto comune	bilirubina ematica aumentata	bilirubina ematica aumentata
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Molto comune		eruzione cutanea, prurito
Comune	alopecia, cute secca, prurito	alopecia, cute secca
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Molto comune		artralgia, mialgia
Comune	artralgia, dolore dorsale, spasmi muscolari, mialgia	dolore dorsale, spasmi muscolari
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Molto comune	stanchezza, irritabilità	brividi, stanchezza, malattia similinfluenzale, irritabilità, dolore, piressia
Comune	piressia, astenia	dolore toracico, astenia

a. SOF = sofosbuvir; b. RBV = ribavirina; c. PEG = peginterferone alfa Descrizione di reazioni avverse selezionate Aritmie cardiache Casi di bradicardia severa e blocco cardiaco sono stati osservati quando i regimi contenenti sofosbuvir sono utilizzati in associazione con amiodarone e/o altri farmaci che riducono la frequenza cardiaca (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie della cute Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson Altra(e) popolazione(i) particolare(i) Coinfezione HIV/HCV Il profilo di sicurezza di sofosbuvir e ribavirina in pazienti adulti con co-infezione da HCV/HIV è stato simile a quello osservato, negli studi clinici di fase 3, nei pazienti con monoinfezione da HCV trattati con sofosbuvir e ribavirina (vedere paragrafo 5.1). Pazienti in attesa di trapianto di fegato Il profilo di sicurezza di sofosbuvir e ribavirina in pazienti adulti con infezione da HCV prima del trapianto di fegato è stato simile a quello osservato, negli studi clinici di fase 3, nei pazienti trattati con sofosbuvir e ribavirina (vedere paragrafo 5.1). Pazienti con compromissione renale In uno studio clinico in aperto (studio 0154), sofosbuvir è stato somministrato come associazione a dose fissa con ledipasvir per 12 settimane a 18 pazienti con CHC di genotipo 1 e compromissione renale severa. La sicurezza di sofosbuvir come associazione a dose fissa con ledipasvir o velpatasvir è stata valutata su 154 soggetti con ESRD che richiedeva dialisi (studio 4062 e studio 4063). In tale contesto, l’esposizione al metabolita di sofosbuvir GS-331007 era aumentata di 20 volte, superando i livelli ai quali erano state osservate reazioni avverse negli studi preclinici. In questa limitata serie di dati sulla sicurezza clinica, il tasso di eventi avversi e di decessi non era chiaramente elevato rispetto a quello previsto nei pazienti con ESRD. Riceventi trapianto di fegato Il profilo di sicurezza di sofosbuvir e ribavirina nei riceventi adulti di trapianto di fegato con epatite C cronica è stato simile a quello osservato, negli studi clinici di fase 3, nei pazienti trattati con sofosbuvir e ribavirina (vedere paragrafo 5.1). Nello studio 0126, era molto comune la riduzione dell’emoglobina durante il trattamento, con il 32,5% dei pazienti (13/40) che presentava una riduzione dell’emoglobina a <10 g/dL e uno di essi una riduzione a <8,5 g/dL. Otto pazienti (20%) ricevevano epoetina e/o un emoderivato. In 5 pazienti (12,5%), i farmaci dello studio sono stati sospesi, modificati o interrotti a causa di eventi avversi. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Sovaldi negli adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni si basano sui dati raccolti, nell’ambito di una sperimentazione clinica di fase 2, in aperto, su 50 pazienti trattati con Sovaldi e ribavirina per 12 settimane (pazienti con genotipo 2) e 24 settimane (pazienti con genotipo 3). Le reazioni avverse osservate sono coerenti con le reazioni avverse registrate negli studi clinici di Sovaldi in associazione con ribavirina negli adulti (Tabella 6). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne Quando Sovaldi è utilizzato in associazione con ribavirina o peginterferone alfa/ribavirina, deve essere usata estrema cautela per evitare una gravidanza nelle pazienti di sesso femminile e nelle partner dei pazienti di sesso maschile. Sono stati dimostrati effetti teratogeni e/o embriocidi significativi in tutte le specie animali esposte a ribavirina (vedere paragrafo 4.4). Le donne in età fertile o i loro partner di sesso maschile devono usare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento e per il periodo successivo al termine del trattamento, come raccomandato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina. Per ulteriori informazioni si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina. Gravidanza I dati relativi all’uso di sofosbuvir in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale nel ratto e nel coniglio alle dosi più elevate testate. Non è stato tuttavia possibile stimare con precisione i margini di esposizione raggiunti per sofosbuvir nel ratto rispetto all’esposizione negli esseri umani alla dose clinica raccomandata (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Sovaldi durante la gravidanza. In caso di somministrazione di ribavirina in associazione con sofosbuvir, però, si applicano le controindicazioni relative all’uso di ribavirina durante la gravidanza (vedere anche il Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina). Allattamento Non è noto se sofosbuvir e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Dati farmacocinetici disponibili in animali hanno mostrato l’escrezione dei metaboliti nel latte (per dettagli vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Pertanto, Sovaldi non deve essere utilizzato durante l’allattamento con latte materno. Fertilità Non sono disponibili dati sull’effetto di Sovaldi sulla fertilità negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi sulla fertilità.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.