Esperienza da studi clinici Tollerabilità generale negli uomini Poiché i pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato o metastatico ormone dipendente sono generalmente anziani e presentano altre patologie frequentemente presenti in questo tipo di popolazione, più del 90% dei pazienti inclusi negli studi clinici hanno riportato eventi avversi per i quali spesso è difficile stabilire un nesso di causalità. Come osservato anche con terapie con altri analoghi del GnRH o dopo castrazione chirurgica, gli eventi avversi più comunemente osservati, correlati al trattamento con triptorelina erano dovuti ai suoi attesi effetti farmacologici. Questi effetti includevano vampate di calore e diminuzione della libido. Ad eccezione delle reazioni immuno–allergiche (rare) e delle reazioni al sito di iniezione (< 5 %), tutti gli eventi avversi sono noti per essere correlati alle modifiche nei livelli di testosterone. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse il cui nesso di causalità con triptorelina è considerato almeno possibile. La maggior parte di queste reazioni sono note per essere correlate alla castrazione biochimica o chirurgica. La frequenza delle reazioni avverse viene classificata come segue: Molto comune (≥1/10) ; Comune (≥1/100– <1/10); Non comune (≥1/1.000 – <1/100); Rara (≥1/10.000 – <1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione sistemica organica	Molto comuni	Comuni	Non comuni	Reazioni avverse rare	Ulteriori post– marketing Frequenza non nota
Patologie del sistema emolinfopoietic o			Trombocitosi
Patologie cardiache			Palpitazioni		Prolungame nto dell’intervall o QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito, Vertigini
Patologie dell’occhio			Alterazione della vista	Sensazione anomala negli occhi, Disturbi della vista
Patologie gastrointestinali		Bocca secca, Nausea	Dolore Addominale, Costipazione, Diarrea, Vomito	Distensione Addominale, Disgeusia, Flatulenza
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazio ne	Astenia	Reazione al sito di iniezione (incluso eritema, infiammazio ne e dolore), Edema	Letargia, Edema periferico, Dolore, Rigidità, Sonnolenza	Dolore al Torace, Distasia, Malattia simile all’influenza,Piressia	Malessere
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibili tà		Reazione anafilattica	Shock anafilattico
Infezioni ed infestazioni				Rinofaringite
Esami diagnostici		Aumento di peso	Aumento dell’ alanina aminotransfer asi, Aumento dell’ aspartato aminotransfer asi, Aumento della creatinina nel sangue, Aumento della pressione del sangue, Aumento dell’urea nel sangue, Aumento della gamma– glutamil trasferasi, Diminuzione di peso	Aumento della fosfatasi alcalina nel sangue
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Anoressia, Diabete mellito, Gotta, Iperlipidemia, Aumento dell’appetito
Patologie del sistema muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo	Dolore alla schiena	Dolore muscolo– scheletrico, Dolore alle estremità	Artralgia, Dolore osseo, Crampi muscolari, Debolezza muscolare, Mialgia	Rigidità delle Articolazioni, Gonfiore delle articolazioni, Rigidità muscolo– scheletrica, Osteoartrite
Patologie del sistema nervoso	Parestesia agli arti inferiori	Vertigini, Mal di testa	Parestesia	Compromissio ne della memoria
Disturbi psichiatrici	Diminuzione della libido	Perdita della Libido, Depressione *, Cambiament i d’umore*	Insonnia, Irritabilità	Stato Confusionale, Diminuzione dell’attività, Euforia	Ansietà
Patoloigie renali e urinarie			Nicturia, Ritenzione urinaria		Incontinenza urinaria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Disfunzione erettile (inclusa mancanza di eiaculazione, disturbi dell’eiaculazio ne)	Dolore pelvico	Ginecomastia, Dolore al seno, Atrofia testicolare, Dolore testicolare
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea, Epistassi	Ortopnea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi		Acne, Alopecia, Eritema, Prurito, Rash, Orticaria	Vescicola, Porpora	Edema angioneuroti co
Patologie vascolari	Vampate di calore	Ipertensione		Ipotensione

* Questa frequenza è basata sulla frequenza dell’effetto di classe, comune a tutti gli agonisti del GnRH Triptorelina causa un aumento transitorio dei livelli circolanti di testosterone entro la prima settimana dopo l’iniezione iniziale della formulazione a rilascio prolungato. Con questo iniziale aumento dei livelli circolanti di testosterone, una piccola percentuale di pazienti (≤ 5%) può manifestare un temporaneo peggioramento dei segni e dei sintomi del carcinoma prostatico (recrudescenza tumorale), che di solito si manifesta con un aumento dei sintomi urinari (< 2%) inclusi disuria ed ematuria e dolore metastatico (5%), che possono essere gestiti a livello di sintomi. Questi sintomi sono transitori e di solito scompaiono in 1–2 settimane. Si sono verificati casi isolati di esacerbazione dei sintomi della malattia, ostruzione uretrale o compressione midollare da metastasi. I pazienti con lesioni vertebrali da metastasi e/o con ostruzione del tratto urinario superiore o inferiore devono quindi essere monitorati con attenzione durante le prime settimane di terapia (vedere paragrafo 4.4) L’uso degli agonisti del GnRH per il trattamento del carcinoma prostatico può essere associato ad un aumento della perdita ossea e possono portare ad osteoporosi e ad un aumentato rischio di frattura ossea. Questo può anche portare ad una diagnosi non corretta di metastasi ossee. L’aumento della conta linfocitaria è stato segnalato in pazienti in trattamento con gli analoghi GnRH. Questa linfocitosi secondaria è apparentemente correlata alla castrazione indotta dagli analoghi del GnRH e sembra indicare che gli ormoni gonadici sono coinvolti nell’involuzione timica. Con altri prodotti a base di triptorelina, sono state segnalate dopo l’iniezione sottocutanea insolite infiltrazioni sensibili alla pressione al sito di iniezione. Tollerabilità generale nelle donne (vedere paragrafo 4.4) Come conseguenza della diminuzione dei livelli di estrogeni, gli eventi avversi più comunemente riportati (attesi nel 10% o più delle donne), sono stati: mal di testa, diminuzione della libido, disordini del sonno, alterazione dell’umore, dispareunia, dismenorrea, emorragia genitale, sindrome da iperstimolazione ovarica, ipertrofia ovarica, dolore pelvico, dolore addominale, secchezza vulvovaginale, iperidrosi, vampate di calore e astenia. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, per le quali la correlazione con il trattamento con triptorelina è considerata almeno possibile. La maggior parte di queste reazioni sono note per essere correlate alla castrazione biochimica o chirurgica. La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100 – <1/10); Non comune (≥1/1000 – <1/100); Rara (≥1/10.000 – <1/1.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione sistemica organica	Molto comuni	Comuni	Non comuni	Ulteriori post– marketing Frequenza non nota
Patologie cardiache			Palpitazioni
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Vertigini
Patologie dell’occhio			Occhi secchi, Alterazione della vista	Disturbi della vista
Patologie gastrointestinali		Nausea, Dolore addominale, Disturbo addominale	Distensione Addominale, Bocca secca, Flatulenza, Ulcerazione della bocca Vomito	Diarrea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Reazione al sito di iniezione (incluso dolore, gonfiore, eritema ed irritazione), Edema periferico		Piressia, Malessere
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità		Shock anafilattico
Esami diagnostici		Aumento di peso	Diminuzione di peso	Aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, Aumento della pressione del sangue
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Diminuzione dell’appetito, Ritenzione di fluidi
Patologie del sistema		Artralgia, Spasmi	Dolore alla schiena	Debolezza muscolare
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Muscolari, Dolore alle estremità	Mialgia
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa	Vertigini	Disgeusia, Ipoestesia, Sincope, Diminuzione della memoria, Disturbi nell’attenzione, Parestesia, Tremore
Disturbi psichiatrici	Disordini del sonno (inclusa insonnia), Cambiamenti d’umore, Diminuzione della libido	Depressione*, Nervosismo	Labilità emotiva, Ansietà, Depressione**, Disorientamento	stato confusionale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Disturbi al seno, Dispareunia, Sindrome da iperstimolazione ovarica, Ipertrofia ovarica, Dolore pelvico, Secchezza vulvovaginale, Sanguinamento genitale (incluso sanguinamento vaginale, emorragia da sospensione,)	Dolore al seno	Sanguinamento Coitale, Cistocele, Disordini mestruali (inclusa dismenorrea, metrorragia e menorragia), Cisti ovarica, Perdite vaginali	Amenorrea
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea, Epistassi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Acne, Iperidrosi, Seborrea		Alopecia, Pelle secca, Irsutismo, Onicoclasi, Prurito, Rash	Edema Angioneurotico, Orticaria
Patologie vascolari	Vampate di calore			Ipertensione

*Uso a lungo termine. Questa frequenza è basata sulla frequenza dell’effetto di classe, comune a tutti gli agonisti del GnRH **Uso a breve termine. Questa frequenza è basata sulla frequenza dell’effetto di classe, comune a tutti gli agonisti del GnRH All’inizio del trattamento i sintomi dell’endometriosi, inclusi dolore pelvico e dismenorrea, possono essere esacerbati molto comunemente (≥ 10%) durante il transitorio aumento dei livelli plasmatici di estradiolo. Questi sintomi sono transitori e abitualmente scompaiono in 1–2 settimane. L’emorragia genitale, inclusa menorragia e metrorragia, può verificarsi nel mese successivo alla prima iniezione. Quando utilizzata per trattare l’infertilità, la combinazione con gonadotropine può provocare sindrome da iperstimolazione ovarica. Possono verificarsi ipertrofia ovarica, dolore pelvico e/o addominale. Tollerabilità generale nei bambini (vedere paragrafo 4.4) Come osservato con terapie con altri agonisti del GnRH i più comuni eventi avversi correlati al trattamento con triptorelina osservati negli studi clinici erano dovuti ai suoi attesi effetti farmacologici. Questi effetti includono sanguinamento vaginale, compreso lo spotting. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse per le quali la correlazione alla triptorelina è considerata almeno possibile. La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100 – <1/10); Non comune (≥1/1000 – <1/100); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione sistemica organica	Molto comuni	Comuni	Non comuni	Ulteriori post– marketing Frequenza non nota
Patologie dell’occhio			Alterazione della vista	Disturbi della vista
Patologie gastrointestinali		Dolore addominale	Vomito, costipazione, nausea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Reazione al sito di iniezione (incluso dolore, eritema ed infiammazione)	Malessere
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità		Shock anafilattico (osservato negli adulti, uomini e donne)
Esami diagnostici		Aumento di peso		Aumento della pressione del sangue Aumento dei livelli di prolattina nel sangue
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Obesità
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Dolore al collo	Mialgia
Patologie del sistema nervoso		Mal di testa
Disturbi psichiatrici			Alterazione dell’umore	Labilità emotiva Nervosismo Depressione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Sanguinamento vaginale (inclusa emorragia vaginale, emorragia da sospensione, emorragia uterina, perdite vaginali, sanguinamento vaginale incluso		Dolore al seno
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Epistassi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Acne	Prurito, Orticaria, Rash	Edema angioneurotico
Patologie vascolari		Vampate di calore		Ipertensione

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.