| ATC: J05AE07 | Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB. |
Presenza Glutine:
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| Classe 1: H | Forma farmaceutica: SOSPENSIONE ORALE |
Presenza Lattosio:
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Telzir in associazione con una bassa dose di ritonavir è indicato nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini dai 6 anni in poi con infezione da Virus dell’Immunodeficienza Umana di Tipo I (HIV-1), in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Negli adulti con limitata esperienza di trattamento con antiretrovirali, Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir, non ha mostrato di essere efficace come lopinavir / ritonavir. Non sono stati condotti studi comparativi nei bambini o negli adolescenti. In pazienti pesantemente pre-trattati non è stato sufficientemente studiato l’uso di Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir. In pazienti già trattati con inibitori della proteasi (PI), la scelta di Telzir deve essere basata sulla verifica individuale della resistenza virale e sulla storia terapeutica dei pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Quando fosamprenavir e ritonavir sono somministrati in associazione, il profilo metabolico di interazione farmacologica di ritonavir può essere predominante poichè ritonavir è un inibitore del CYP3A4 più potente. Devono pertanto essere consultate le informazioni prescrittive complete di ritonavir prima di iniziare la terapia con Telzir e ritonavir. Ritonavir inibisce anche il CYP2D6, ma in misura minore rispetto al CYP3A4. Ritonavir induce il CYP3A4, il CYP1A2, il CYP2C9 e la glucuronosil transferasi. Inoltre, sia amprenavir, il metabolita attivo di fosamprenavir, che ritonavir, sono principalmente metabolizzati nel fegato dal CYP3A4. Pertanto, ogni medicinale che condivide questa via metabolica o modifica l’attività di CYP3A4, può alterare la farmacocinetica di amprenavir e ritonavir. Allo stesso modo, la somministrazione di fosamprenavir con ritonavir potrebbe anche modificare la farmacocinetica di altri principi attivi che condividono questa via metabolica. Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Se non diversamente indicato, gli studi descritti di seguito sono stati condotti con il dosaggio raccomandato di fosamprenavir/ritonavir (cioè 700/100 mg due volte al giorno), e le interazioni sono state esaminate alle condizioni dello stato stazionario (steady-state) in cui i farmaci venivano somministrati per un periodo da 10 a 21 giorni.
| Farmaci per area terapeutica | Interazioni Modifiche nella media geometrica (%) (Possibile meccanismo) | Raccomandazioni relative alla co-somministrazione | |
| MEDICINALI ANTIRETROVIRALI | |||
| Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa | |||
| Efavirenz 600 mg una volta al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Nevirapina 200 mg due volte al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Etravirina (Studio condotto in 8 pazienti) | Amprenavir AUC ↑ 69% | Può essere richiesta una riduzione della dose di Telzir (con l’uso della sospensione orale). | |
| Amprenavir C min ↑ 77% | |||
| Amprenavir C max ↑ 62% | |||
| Etravirina: AUC ↔a | |||
| Etravirina: Cmin ↔a | |||
| Etravirina: Cmax ↔a | |||
| a Confronto basato su un controllo storico. | |||
| Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa | |||
| Abacavir, Lamivudina, Zidovudina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Didanosina compressa masticabile Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessaria alcuna separazione o modifica del dosaggio (vedere Antiacidi). | |
| Didanosina capsula gastroresistente Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Tenofovir disoproxil 245 mg una volta al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Inibitori della proteasi. Secondo le attuali linee guida relative al trattamento va evitata la duplice terapia con inibitori della proteasi. | |||
| Lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno | Lopinavir: Cmax↑ 30% | L’uso concomitante va evitato | |
| Lopinavir: AUC ↑ 37% | |||
| Lopinavir: C min ↑ 52% | |||
| Amprenavir: Cmax ↓58% | |||
| Amprenavir: AUC ↓ 63% | |||
| Amprenavir: Cmin ↓ 65% | |||
| Lopinavir: Cmax ↔* | |||
| Lopinavir: AUC ↔* | |||
| Lopinavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno | |||
| Lopinavir / ritonavir 533 mg/133 mg due volte al giorno (Telzir 1400 mg due volte al giorno) | Amprenavir: Cmax ↓ 13%* | ||
| Amprenavir: AUC ↓ 26%* | |||
| Amprenavir: Cmin ↓ 42%* | |||
| *confrontato con fosamprenavir / ritonavir 700 mg/100 mg due volte al giorno. (Induzione/inibizione mista CYP3A4, induzione Pgp) | |||
| Indinavir, Saquinavir Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non può essere fornita alcuna raccomandazione sulla dose. | ||
| Atazanavir 300 mg una volta al giorno | Atazanavir: Cmax ↓ 24%* | Non è necessario alcun adattamento della dose. | |
| Atazanavir: AUC↓ 22%* | |||
| Atazanavir: Cmin↔* | |||
| *confrontato con atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg una volta al giorno | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Inibitori dell’integrasi | |||
| Raltegravir 400 mg due volte al giorno | Stato a digiuno | L’uso concomitante va evitato. Riduzioni significative nell’esposizione e nella Cmin, osservate sia per amprenavir che per raltegravir (specialmente in presenza di cibo) possono, nei pazienti, determinare il fallimento virologico. | |
| Amprenavir: | |||
| Cmax ↓ 14% (-36%; +15%) | |||
| AUC ↓ 16% (-36%; +8%) | |||
| Cmin ↓ 19% (-42%; +13%) | |||
| Raltegravir: | |||
| Cmax ↓ 51% (-75%; -3%) | |||
| AUC ↓ 55% (-76%; -16%) | |||
| Cmin ↓ 36% (-57%; -3%) | |||
| In presenza di cibo | |||
| Amprenavir: | |||
| Cmax ↓ 25% (-41%; -4%) | |||
| AUC ↓ 25% (-42%; -3%) | |||
| Cmin ↓ 33% (-50%; -10%) | |||
| Raltegravir: | |||
| Cmax ↓ 56% (-70%; -34%) | |||
| AUC ↓ 54% (-66%; -37%) | |||
| Cmin ↓ 54% (-74%; -18%) | |||
| Dolutegravir 50 mg una volta al giorno | Dolutegravir | Non è raccomandato alcun adattamento del dosaggio di fosamprenavir o dolutegravir sulla base delle relazioni esposizione-risposta degli studi clinici osservate. Si richiede cautela e si raccomanda un attento monitoraggio quando tale combinazione viene somministrata ai pazienti resistenti agli inibitori dell’integrasi. | |
| Cmax ↓ 24% | |||
| AUC ↓ 35% | |||
| Cτ ↓ 49% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Antagonisti del recettore CCR5 | |||
| Maraviroc 300 mg due volte al giorno | Maraviroc: AUC12 ↑ 2,49 | L’uso concomitante va evitato. Le riduzioni significative nella Cmin di amprenavir osservate, possono determinare, nei pazienti, il fallimento virologico. | |
| Maraviroc: Cmax↑ 1,52 | |||
| Maraviroc: C12 ↑ 4,74 | |||
| Amprenavir: AUC12 ↓ 0,65 | |||
| Amprenavir: Cmax ↓ 0,66 | |||
| Amprenavir: C12 ↓ 0,64 | |||
| Ritonavir AUC12 ↓ 0,66 | |||
| Ritonavir Cmax ↓ 0,61 | |||
| Ritonavir C12↔ 0,86 | |||
| Medicinali contro il virus dell’epatite C | |||
| Simeprevir, Daclatasvir | Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e simeprevir o daclatasvir suggeriscono che la co-somministrazione con fosamprenavir/ritonavir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di simeprevir o daclatasvir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4. | Non raccomandato. | |
| Paritaprevir (co-formulato con ritonavir e ombitasvir e co-somministrato con dasabuvir) | Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir suggeriscono che la co-somministrazione di fosamprenavir/ritonavir con paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di paritaprevir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4 e della dose maggiore di ritonavir. | Controindicato (vedere paragrafo 4.3) | |
| ANTIARITMICI | |||
| Amiodarone, Bepridil, Chinidina, Flecainide, Propafenone | Amiodarone: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| Bepridil: ↑ atteso | |||
| Chinidina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Flecainide: ↑ atteso | |||
| Propafenone: ↑ atteso (inibizione CYP2D6 da RTV) | |||
| DERIVATI DELL’ERGOT | |||
| Diidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina | Diidroergotamina: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali tossicità acuta da ergot caratterizzata da vasospasmo periferico ed ischemia delle estremità e degli altri tessuti. | |
| Ergonovina: ↑ atteso | |||
| Ergotamina: ↑ atteso | |||
| Metilergonovina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| AGENTI DELLA MOTILITA’ GASTROINTESTINALE | |||
| Cisapride | Cisapride: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| ANTISTAMINICI (ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H1) | |||
| Astemizolo, Terfenadina | Astemizolo: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| Terfenadina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| NEUROLETTICI | |||
| Pimozide | Pimozide: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| ANTIPSICOTICI | |||
| Quetiapina | A causa dell’inibizione del CYP3A da parte di Telzir, ci si attende un aumento delle concentrazioni di quetiapina. | La somministrazione concomitante di Telzir e quetiapina è controindicata poiché potrebbe aumentare la tossicità correlata a quetiapina. L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di quetiapina può portare al coma. | |
| Lurasidone Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV) | Lurasidone: ↑ atteso (inibizione CYP3A4) | La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir e lurasidone è controindicata a causa della possibilità di reazioni gravi e/o potenzialmente pericolose per la vita dovute a lurasidone (vedere paragrafo 4.3). | |
| INFEZIONI | |||
| Antibatterici | |||
| Claritromicina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV | Claritromicina: moderato ↑ atteso (inibizione CYP3A4) | Usare con cautela. | |
| Eritromicina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Eritromicina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Usare con cautela. | |
| Antimicobatterici | |||
| Rifabutina 150 mg a giorni alterni | Rifabutina: Cmax ↓ 14%* | L’aumento della 25-O-desacetilrifabutina (metabolita attivo) potrebbe potenzialmente portare ad un aumento degli eventi avversi correlate a rifabutina, soprattutto uveite. Si raccomanda un 75% di riduzione della dose standard di rifabutina (cioè a 150 mg a giorni alterni). Può rendersi necessaria una ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.4). | |
| Rifabutina: AUC (0-48) ↔* | |||
| 25-O-desacetilrifabutina: Cmax↑ 6-volte* | |||
| 25-O-desacetilrifabutina: | |||
| AUC (0-48) ↑ 11-volte* | |||
| *confrontato con rifabutina 300 mg una volta al giorno | |||
| L’esposizione ad amprenavir non è cambiata se confrontata con i dati storici. (Induzione/inibizione mista CYP3A4) | |||
| Rifampicina 600 mg una volta al giorno (Amprenavir senza ritonavir) Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV | Amprenavir: AUC ↓82% | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). La diminuzione della AUC di amprenavir può comportare un fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza. Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando la dose degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate, con elevata frequenza, reazioni epatiche. | |
| Significativa ↓ APV attesa | |||
| (induzione CYP3A4 da rifampicina) | |||
| Antifungini | |||
| Ketoconazolo 200 mg una volta al giorno per quattro giorni | Ketoconazolo: Cmax ↑ 25% | Alte dosi di ketoconazolo o itraconazolo (> 200 mg/die) vanno evitate. | |
| Ketoconazolo: AUC ↑ 2,69 volte. | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Itraconazolo Nessuno studio di interazione farmacologica. | Itraconazolo: ↑ atteso | ||
| (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| ANTIACIDI | |||
| ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H2 | |||
| INIBITORI DI POMPA PROTONICA | |||
| Singola dose di 30 ml di una sospensione di antiacido (equivalente a 3,6 g di alluminio idrossido e 1,8 g di magnesio idrossido) (Telzir 1400 mg singola dose) | Amprenavir: Cmax ↓ 35% | Con antiacidi, antagonisti dei recettori dell’istamina H2 ed inibitori di pompa protonica, nessun adattamento della dose è necessario. | |
| Amprenavir: AUC ↓ 18% | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ | |||
| Ranitidina 300 mg singola dose (Telzir 1400 mg singola dose) | Amprenavir: Cmax ↓ 51% | ||
| Amprenavir: AUC ↓ 30% | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ | |||
| Esomeprazolo 20 mg una volta al giorno | Amprenavir: Cmax ↔ | ||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ (Aumento del pH gastrico) | |||
| ANTICONVULSIVANTI | |||
| Fenitoina 300 mg una volta al giorno | Fenitoina: Cmax ↓ 20% | Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di fenitoina vengano controllate e la dose di fenitoina venga aumentata se appropriato. | |
| Fenitoina: AUC ↓ 22% | |||
| Fenitoina: Cmin ↓ 29% (modesta induzione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↑ 20% | |||
| Amprenavir: Cmin ↑ 19% | |||
| Fenobarbital, Carbamazepina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Amprenavir: ↓ atteso (modesta induzione CYP3A4) | Usare con cautela (vedere paragrafo 4.4). | |
| Lidocaina (per via sistemica) Nessuno studio di interazione farmacologica. | Lidocaina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4). | |
| Alofantrina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Alofantrina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4). | |
| INIBITORI PDE5 | |||
| Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil Nessuno studio di interazione farmacologica. | Inibitori PDE5: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può comportare un aumento delle reazioni avverse associate agli inibitori PDE5, inclusi ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto degli inibitori PDE5). I pazienti devono essere avvertiti relativamente a questi possibili effetti collaterali quando usano gli inibitori PDE5 con Telzir/ritonavir (vedere paragrafo 4.4). Da notare che è controindicata la somministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir con sildenafil, usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa(vedere paragrafo 4.3). | |
| sTEROIDI PER INALAZIONE E SOMMINISTRAZIONE NASALE | |||
| Fluticasone propionato 50 mcg per via intranasale 4 volte al giorno per 7 giorni (Ritonavir 100 mg capsule due volte al giorno per 7 giorni) | Fluticasone propionato: ↑ | La somministrazione concomitante va evitata, a meno che il potenziale beneficio del trattamento sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4). Si deve considerare una riduzione della dose del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del glucocorticoide con un altro che non sia un substrato del CYP3A4 (ad esempio beclometasone). In caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva della dose dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo (vedere paragrafo 4.4). | |
| Livelli di cortisolo endogeno: ↓ 86%. | |||
| Gli effetti dell'elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti. E' possibile riscontrare maggiori effetti quando fluticasone propionato viene inalato. (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Antagonisti degli adrenorecettori alfa-1 | |||
| Alfuzosina | Potenziali aumenti delle concentrazioni di alfuzosina che possono portare a ipotensione. Il meccanismo di interazione è l’inibizione del CYP3A4 da parte di fosamprenavir/ritonavir. | È controindicata la somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir con alfuzosina (vedere paragrafo 4.3). | |
| PRODOTTI ERBORISTICI | |||
| Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) | Amprenavir: ↓ attesa (induzione CYP3A4 da Erba di S. Giovanni) | Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni non devono essere somministrate con Telzir (vedere paragrafo 4.3). Se un paziente sta già assumendo l’erba di S. Giovanni è necessario controllare i livelli di amprenavir, ritonavir e dell’HIV RNA e interrompere l’assunzione dell'erba di S. Giovanni. I livelli di amprenavir e ritonavir possono aumentare interrompendo l'erba di S. Giovanni. L’effetto di induzione può persistere per almeno due settimane dopo la sospensione del trattamento con l'erba di S. Giovanni. | |
| INIBITORI DELLA HMG-COA REDUTTASI | |||
| Lovastatina Simvastatina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Lovastatina: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). L’aumento delle concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi può causare miopatia, inclusa rabdomiolisi. Si raccomanda l’impiego di pravastatina o fluvastatina poichè il loro metabolismo non dipende dal CYP3A4 e non si attendono interazioni con gli inibitori della proteasi. | |
| Simvastatina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Atorvastatina 10 mg una volta al giorno per 4 giorni | Atorvastatina: Cmax ↑ 184% | Devono essere somministrate dosi di atorvastatina non superiori a 20 mg/die, controllando attentamente la tossicità di atorvastatina. | |
| Atorvastatina: AUC↑ 153% | |||
| Atorvastatina: Cmin ↑ 73% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| IMMUNOSOPPRESSORI | |||
| Ciclosporina, Rapamicina, Tacrolimus Nessuno studio di interazione farmacologica. | Ciclosporina: ↑ atteso | Si raccomanda un frequente monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche degli immunosoppressori, fino alla stabilizzazione di questi (vedere paragrafo 4.4). | |
| Rapamicina: ↑ atteso | |||
| Tacrolimus: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| BENZODIAZEPINE | |||
| Midazolam Nessuno studio di interazione farmacologica. | Midazolam: | Telzir/ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con midazolam, assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir e midazolam, assunto per via parenterale. Se Telzir/ritonavir viene somministrato in concomitanza con midazolam per via parenterale, ciò deve essere effettuato in un’unità di terapia intensiva (UTI) o in condizioni similari, che assicurino un accurato monitoraggio e una gestione clinica appropriata in caso di depressione respiratoria e/o prolungata sedazione. Devono essere considerati adattamenti del dosaggio per midazolam, specialmente se è somministrata più di una singola dose di midazolam. | |
| ↑ atteso (3-4 volte per midazolam per via parenterale) Sulla base dei dati con altri inibitori della proteasi, ci si aspetta che le concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più elevate rispetto a quando midazolam è somministrato per via orale. (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI | |||
| Desipramina, Nortriptilina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Antidepressivi triciclici: ↑ atteso | Si raccomanda un attento controllo degli effetti terapeutici e delle reazioni avverse degli antidepressivi triciclici (vedere paragrafo 4.4). | |
| (lieve inibizione CYP2D6 da RTV) | |||
| Oppioidi | |||
| Metadone ≤ 200 mg una volta al giorno | (R-) metadone: Cmax ↓ 21% | Non ci si aspetta che la diminuzione dell’(R-) metadone (enantiomero attivo) sia clinicamente significativa. Come precauzione, i pazienti devono essere controllati per la sindrome da astinenza. | |
| (R-) metadone: AUC ↓ 18% (induzione CYP da FPV/RTV) | |||
| ANTICOAGULANTI ORALI | |||
| Warfarin Altri anticoagulanti orali Nessuno studio di interazione farmacologica. | Possibile ↓ o ↑dell’effetto antitrombotico. (Induzione e/o inibizione CYP2C9 da RTV) | Si raccomanda un controllo ravvicinato dell’International Normalised Ratio (Rapporto Internazionale Normalizzato/Tempo di Protrombina (vedere paragrafo 4.4). | |
| CONTRACCETTIVI ORALI | |||
| Etinilestradiolo 0,035 mg/noretisterone 0,5 mg una volta al giorno | Etinilestradiolo: Cmax ↓28% | Per le donne in età fertile, si raccomandano metodi di contraccezione alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.4). | |
| Etinilestradiolo: AUC ↓37% | |||
| Noretisterone: Cmax ↓38% | |||
| Noretisterone AUC ↓34% | |||
| Noretisterone: Cmin ↓26% | |||
| (induzione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Amprenavir: Cmax ↔* | |||
| Amprenavir: AUC ↔* | |||
| Amprenavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con i dati storici. | |||
| Ritonavir: Cmax ↑63%* | |||
| Ritonavir: AUC ↑45%* | |||
| *confrontato con i dati storici. | |||
| In alcuni soggetti si sono verificati aumenti clinicamente significativi delle transaminasi epatiche. | |||
| INIBITORI SELETTIVI DELLA RICAPTAZIONE DELLA SEROTONINA | |||
| Paroxetina 20 mg una volta al giorno | Paroxetina: Cmax ↓ 51% | Si raccomanda la titolazione della dose di paroxetina, sulla base di una valutazione clinica della risposta all’antidepressivo. I pazienti trattati con una dose stabile di paroxetina che iniziano il trattamento con Telzir e ritonavir devono essere monitorati per la risposta all’antidepressivo. | |
| Paroxetina: AUC ↓55% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔* | |||
| Amprenavir: AUC ↔* | |||
| Amprenavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con i dati storici. Meccanismo sconosciuto. | |||
| AGENTI ANTINEOPLASTICI METABOLIZZATI DAL CYP3A | |||
| Esempi di medicinali antineoplastici: | Quando medicinali antineoplastici che sono metabolizzati dal CYP3A vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci antineoplastici possono essere aumentate e potrebbero aumentare il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi agenti antineoplastici. In caso di somministrazione concomitante con medicinali antineoplastici metabolizzati dal CYP3A, fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali. | ||
| dasatinib | dasatinib: ↑ atteso | ||
| nilotinib | nilotinib: ↑ atteso | ||
| ibrutinib | ibrutinib: ↑ atteso | ||
| vinblastina | vinblastina: ↑ atteso | ||
| everolimus | everolimus: ↑ atteso | ||
| Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV) | (inbizione CYP3A4) | ||
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni ml di sospensione orale contiene 50 mg di fosamprenavir come fosamprenavir sale di calcio (equivalenti a circa 43 mg di amprenavir). Eccipienti: Metil paraidrossibenzoato (E218) 1,5 mg/ml Propil paraidrossibenzoato (E216) 0,2 mg/ml Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
Ipersensibilità a fosamprenavir, amprenavir o ritonavir, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Telzir non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali con una ristretta finestra terapeutica che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ad esempio, alfuzosina, amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, diidroergotamina, ergotamina, pimozide, quetiapina, chinidina, terfenadina, midazolam per via orale (per le precauzioni relative alla somministrazione di midazolam per via parenterale vedere paragrafo 4.5), triazolam per via orale, sildenafil usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa (per l’uso di sildenafil nei pazienti con disfunzione erettile, vedere paragrafo 4.4 e 4.5). La co-somministrazione del medicinale antipsicotico lurasidone e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) è controindicata (vedere paragrafo 4.5). La co-somministrazione di paritaprevir e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV), è controindicata a causa dell’atteso aumento dell’esposizione a paritaprevir e della mancanza di dati clinici che valutino l'entità di tale aumento (vedere paragrafo 4.5). L’uso concomitante di Telzir con simvastatina o lovastatina è controindicato a causa di un incremento delle concentrazioni plasmatiche di lovastatina e simvastatina che possono aumentare il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5). Telzir con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ristretta finestra terapeutica, che siano altamente dipendenti dal metabolismo CYP2D6, ad esempio, flecainide e propafenone (vedere paragrafo 4.5). È controindicata l’associazione di rifampicina con Telzir e ritonavir a basso dosaggio (vedere paragrafo 4.5). Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere usate mentre viene assunto Telzir a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di riduzione degli effetti clinici di amprenavir (vedere paragrafo 4.5).
Posologia
Telzir deve essere somministrato solo con una bassa dose di ritonavir, in quanto esso aumenta la farmacocinetica di amprenavir, ed in associazione con altri medicinali antiretrovirali. Pertanto, prima di iniziare la terapia con Telzir, deve essere consultato il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir.La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’infezione da HIV. Fosamprenavir è il pro-farmaco di amprenavir e non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti amprenavir. A tutti i pazienti deve essere ricordata l'importanza di aderire all'intero regime di dosaggio raccomandato. Si raccomanda cautela qualora si ecceda nei dosaggi raccomandati di fosamprenavir più ritonavir indicati di seguito (vedere paragrafo 4.4). Telzir sospensione si somministra per via orale. Agitare il flacone energicamente per 20 secondi prima che la prima dose sia prelevata e per 5 secondi prima di ciascuna dose successiva. Telzir è disponibile anche in compresse rivestite con film da 700 mg. Adulti Negli adulti, la sospensione orale deve essere assunta senza cibo e a stomaco vuoto. Fare riferimento alla tabella di seguito riportata per le raccomandazioni sulla posologia negli adulti. Pazienti pediatrici (dai 6 anni di età) Nei pazienti pediatrici la sospensione orale deve essere assunta con il cibo in modo da migliorare la gradevolezza e favorire l’aderenza alla terapia (vedere paragrafo 5.2). Telzir sospensione orale è l’alternativa raccomandata per il più accurato dosaggio nei bambini in base al peso corporeo. Fare riferimento alla tabella di seguito riportata per le raccomandazioni sulla posologia nei pazienti pediatrici. Nessuna raccomandazione posologica può essere formulata per bambini di peso inferiore a 25 kg. Bambini di età inferiore ai 6 anni Telzir con ritonavir va evitato nei bambini al di sotto dei 6 anni a causa della insufficienza dei dati di farmacocinetica, sicurezza e risposta antivirale (vedere paragrafo 5.2). Raccomandazioni sul dosaggio per Telzir con ritonavir
| Età | Peso corporeo | Posologia di Telzir (DUE VOLTE AL GIORNO) | Posologia di Ritonavir (DUE VOLTE AL GIORNO) |
| Adulti (≥18 anni) | Compressa o Sospensione orale 700 mg (1 compressa o 14 ml di sospensione) La sospensione orale deve essere presa senza cibo | Capsula o Soluzione 100 mg | |
| 6-17 anni | >39 kg | Compressa o Sospensione orale 700 mg (1 compressa o 14 ml di sospensione) La sospensione orale deve essere presa con il cibo | Capsula o Soluzione 100 mg |
| 33-38 kg | Sospensione orale 18 mg/kg (0,36 ml/kg); massimo 700 mg o 14 ml La sospensione orale deve essere presa con il cibo | Capsula o Soluzione 100 mg | |
| 25-32 kg | Sospensione orale 18 mg/kg (0,36 ml/kg) La sospensione orale deve essere presa con il cibo | Soluzione 3 mg/kg | |
| <25 kg | Nessuna indicazione posologica | ||
| <6 anni | Non raccomandato |
Avvertenze e precauzioni
Sebbene un’efficace soppressione virale con la terapia antiretrovirale abbia dimostrato di ridurre notevolmente il rischio di trasmissione sessuale, un rischio residuo non può essere escluso. Si devono prendere precauzioni per prevenire la trasmissione, in accordo con le linee guida nazionali. I pazienti devono essere informati che il trattamento con Telzir o qualsiasi altra terapia antiretrovirale disponibile, non guarisce l’HIV ed essi possono ancora sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze associate all’infezione da HIV. Fosamprenavir contiene una quota di sulfonamide. Non si conosce il potenziale di sensibilità crociata tra i medicinali appartenenti alla classe delle sulfonamidi e fosamprenavir. Negli studi “pivotal” di Telzir, nei pazienti trattati con fosamprenavir più ritonavir, non è stato evidenziato un aumentato rischio di eruzione cutanea nei pazienti con una storia di allergia alla sulfonamide, rispetto a quelli senza precedenti di allergia alla sulfonamide. Tuttavia, Telzir deve essere usato con cautela nei pazienti con allergia nota alla sulfonamide. La sospensione orale di Telzir contiene propil e metil paraidrossibenzoato. Queste sostanze possono causare una reazione allergica in alcuni individui. Tale reazione può essere ritardata. Non è stata valutata dal punto di vista clinico la somministrazione di Telzir 700 mg due volte al giorno in associazione a dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno. L’impiego di dosaggi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza di tale combinazione e pertanto va evitato. Malattia epatica Negli adulti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave, Telzir con ritonavir deve essere impiegato con cautela e a dosi ridotte (vedere paragrafo 4.2). I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di combinazione, sono considerati ad aumentato rischio di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali. In caso di concomitante terapia antivirale contro l’epatite B o C, si faccia riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di tali medicinali. I pazienti con una pre-esistente disfunzione epatica, inclusa l’epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie nella funzionalità epatica, durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta. Qualora, in tali pazienti, si evidenzi un peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione la sospensione o la definitiva interruzione del trattamento. Interazioni con altri medicinali L’uso di Telzir in concomitanza con alofantrina o lidocaina (sistemica) va evitato (vedere paragrafo 4.5). Inibitori PDE5 usati per il trattamento della disfunzione erettile: l’uso di Telzir in concomitanza con inibitori del PDE5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil) va evitato (vedere paragrafo 4.5). Dalla somministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir e tali medicinali, ci si attende, sostanzialmente, che aumentino le loro concentrazioni e ciò può comportare eventi avversi associati agli inibitori PDE5, quali ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (vedere paragrafo 4.5). È da notare che è controindicata la somministrazione concomitante di Telzir, con una bassa dose di ritonavir, con sildenafil, usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa (vedere paragrafo 4.3). Si raccomanda una riduzione del dosaggio della rifabutina di almeno il 75%, qualora essa venga somministrata con Telzir più ritonavir. Può essere necessaria un’ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.5). Dal momento che, con la somministrazione concomitante di fosamprenavir, ritonavir e contraccettivi orali, si potrebbe verificare un aumento del rischio di innalzamento delle transaminasi epatiche e i livelli ormonali potrebbero essere alterati, per donne in età fertile si raccomandano metodi contraccettivi alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.5). Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di fosamprenavir più ritonavir con estrogeni e/o progestinici, quando usati come terapie ormonali sostitutive. L’efficacia e la sicurezza di tali terapie con fosamprenavir più ritonavir non sono state stabilite. Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital) devono essere impiegati con cautela. Nei pazienti che assumono contemporaneamente tali medicinali, Telzir può risultare meno efficace a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir (vedere paragrafo 4.5). Per quanto riguarda i farmaci immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) quando somministrati assieme a Telzir, si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda un controllo delle concentrazioni terapeutiche degli antidepressivi triciclici (ad es., desipramina e nortriptilina), qualora questi venissero somministrati in concomitanza con Telzir (vedere paragrafo 4.5). Quando warfarin o altri anticoagulanti orali sono somministrati in concomitanza con Telzir, si raccomanda un controllo ravvicinato dell’INR (International Normalised Ratio, Tempo di Protrombina) (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante di Telzir con ritonavir e fluticasone, o altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 andrebbe evitato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir con altre sostanze antineoplastiche metabolizzate dal CYP3A (ad esempio dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastina ed everolimus) può aumentare le concentrazioni di questi medicinali, aumentando potenzialmente il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi medicinali. Si prega di fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi farmaci (vedere paragrafo 4.5). Antivirali ad azione diretta contro il virus dell’epatite C (HCV): quando medicinali antivirali ad azione diretta (DAA) contro il virus dell’epatite C che sono metabolizzati da CYP3A4 o che sono induttori/inibitori di CYP3A4, vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, è attesa un’alterazione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali a causa dell’inibizione o induzione dell’attività enzimatica di CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Eruzione cutanea / reazioni cutanee La maggior parte dei pazienti con eruzione cutanea di entità lieve o moderata può continuare ad assumere Telzir. Adatti antistaminici (ad esempio, cetirizina dicloridrato) possono ridurre il prurito e accelerare la risoluzione dell’eruzione cutanea. Reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, sono state osservate in meno dell’1% dei pazienti inclusi nel programma di sviluppo clinico. Telzir deve essere definitivamente interrotto in caso di grave eruzione cutanea o in caso di eruzione cutanea di moderata intensità ma con segni/sintomi sistemici o a livello delle mucose (vedere paragrafo 4.8). Pazienti emofilici Nei pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi (PI), sono stati osservati casi di aumento del tempo di sanguinamento che includono ematomi cutanei ed emartrosi spontanei. In alcuni pazienti si è resa necessaria la somministrazione del fattore VIII. In più della metà dei casi riportati, il trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o ripreso, qualora fosse stato sospeso. Si è supposto che esista una relazione causale, anche se il meccanismo d’azione non è stato chiarito. I pazienti emofilici dovrebbero comunque essere informati della possibilità di aumento del tempo di sanguinamento. Peso e parametri metabolici Durante la terapia antiretrovirale si può verificare un aumento del peso e dei livelli ematici dei lipidi e del glucosio. Tali cambiamenti potrebbero, in parte, essere correlati al controllo della malattia e allo stile di vita. Per i lipidi, in alcuni casi, vi è evidenza di un effetto del trattamento, mentre per l'aumento di peso non esiste un’evidenza forte che lo correli a un trattamento particolare. Per il monitoraggio dei livelli dei lipidi ematici e del glucosio, si fa riferimento alle linee guida stabilite per il trattamento dell'HIV. I disturbi del metabolismo lipidico devono essere gestiti in maniera clinicamente appropriata. Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV, con grave deficienza immunitaria al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’inizio della CART. Esempi rilevanti sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere istituito un adeguato trattamento. Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la malattia di Graves e l’epatite autoimmune), in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento. Osteonecrosi Sebbene l’eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati segnalati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni, o difficoltà nel movimento.
Interazioni
Quando fosamprenavir e ritonavir sono somministrati in associazione, il profilo metabolico di interazione farmacologica di ritonavir può essere predominante poichè ritonavir è un inibitore del CYP3A4 più potente. Devono pertanto essere consultate le informazioni prescrittive complete di ritonavir prima di iniziare la terapia con Telzir e ritonavir. Ritonavir inibisce anche il CYP2D6, ma in misura minore rispetto al CYP3A4. Ritonavir induce il CYP3A4, il CYP1A2, il CYP2C9 e la glucuronosil transferasi. Inoltre, sia amprenavir, il metabolita attivo di fosamprenavir, che ritonavir, sono principalmente metabolizzati nel fegato dal CYP3A4. Pertanto, ogni medicinale che condivide questa via metabolica o modifica l’attività di CYP3A4, può alterare la farmacocinetica di amprenavir e ritonavir. Allo stesso modo, la somministrazione di fosamprenavir con ritonavir potrebbe anche modificare la farmacocinetica di altri principi attivi che condividono questa via metabolica. Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Se non diversamente indicato, gli studi descritti di seguito sono stati condotti con il dosaggio raccomandato di fosamprenavir/ritonavir (cioè 700/100 mg due volte al giorno), e le interazioni sono state esaminate alle condizioni dello stato stazionario (steady-state) in cui i farmaci venivano somministrati per un periodo da 10 a 21 giorni.
| Farmaci per area terapeutica | Interazioni Modifiche nella media geometrica (%) (Possibile meccanismo) | Raccomandazioni relative alla co-somministrazione | |
| MEDICINALI ANTIRETROVIRALI | |||
| Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa | |||
| Efavirenz 600 mg una volta al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Nevirapina 200 mg due volte al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Etravirina (Studio condotto in 8 pazienti) | Amprenavir AUC ↑ 69% | Può essere richiesta una riduzione della dose di Telzir (con l’uso della sospensione orale). | |
| Amprenavir C min ↑ 77% | |||
| Amprenavir C max ↑ 62% | |||
| Etravirina: AUC ↔a | |||
| Etravirina: Cmin ↔a | |||
| Etravirina: Cmax ↔a | |||
| a Confronto basato su un controllo storico. | |||
| Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa | |||
| Abacavir, Lamivudina, Zidovudina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Didanosina compressa masticabile Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessaria alcuna separazione o modifica del dosaggio (vedere Antiacidi). | |
| Didanosina capsula gastroresistente Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Tenofovir disoproxil 245 mg una volta al giorno | Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa. | Non è necessario alcun adattamento del dosaggio. | |
| Inibitori della proteasi. Secondo le attuali linee guida relative al trattamento va evitata la duplice terapia con inibitori della proteasi. | |||
| Lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno | Lopinavir: Cmax↑ 30% | L’uso concomitante va evitato | |
| Lopinavir: AUC ↑ 37% | |||
| Lopinavir: C min ↑ 52% | |||
| Amprenavir: Cmax ↓58% | |||
| Amprenavir: AUC ↓ 63% | |||
| Amprenavir: Cmin ↓ 65% | |||
| Lopinavir: Cmax ↔* | |||
| Lopinavir: AUC ↔* | |||
| Lopinavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno | |||
| Lopinavir / ritonavir 533 mg/133 mg due volte al giorno (Telzir 1400 mg due volte al giorno) | Amprenavir: Cmax ↓ 13%* | ||
| Amprenavir: AUC ↓ 26%* | |||
| Amprenavir: Cmin ↓ 42%* | |||
| *confrontato con fosamprenavir / ritonavir 700 mg/100 mg due volte al giorno. (Induzione/inibizione mista CYP3A4, induzione Pgp) | |||
| Indinavir, Saquinavir Nessuno studio di interazione farmacologica. | Non può essere fornita alcuna raccomandazione sulla dose. | ||
| Atazanavir 300 mg una volta al giorno | Atazanavir: Cmax ↓ 24%* | Non è necessario alcun adattamento della dose. | |
| Atazanavir: AUC↓ 22%* | |||
| Atazanavir: Cmin↔* | |||
| *confrontato con atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg una volta al giorno | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Inibitori dell’integrasi | |||
| Raltegravir 400 mg due volte al giorno | Stato a digiuno | L’uso concomitante va evitato. Riduzioni significative nell’esposizione e nella Cmin, osservate sia per amprenavir che per raltegravir (specialmente in presenza di cibo) possono, nei pazienti, determinare il fallimento virologico. | |
| Amprenavir: | |||
| Cmax ↓ 14% (-36%; +15%) | |||
| AUC ↓ 16% (-36%; +8%) | |||
| Cmin ↓ 19% (-42%; +13%) | |||
| Raltegravir: | |||
| Cmax ↓ 51% (-75%; -3%) | |||
| AUC ↓ 55% (-76%; -16%) | |||
| Cmin ↓ 36% (-57%; -3%) | |||
| In presenza di cibo | |||
| Amprenavir: | |||
| Cmax ↓ 25% (-41%; -4%) | |||
| AUC ↓ 25% (-42%; -3%) | |||
| Cmin ↓ 33% (-50%; -10%) | |||
| Raltegravir: | |||
| Cmax ↓ 56% (-70%; -34%) | |||
| AUC ↓ 54% (-66%; -37%) | |||
| Cmin ↓ 54% (-74%; -18%) | |||
| Dolutegravir 50 mg una volta al giorno | Dolutegravir | Non è raccomandato alcun adattamento del dosaggio di fosamprenavir o dolutegravir sulla base delle relazioni esposizione-risposta degli studi clinici osservate. Si richiede cautela e si raccomanda un attento monitoraggio quando tale combinazione viene somministrata ai pazienti resistenti agli inibitori dell’integrasi. | |
| Cmax ↓ 24% | |||
| AUC ↓ 35% | |||
| Cτ ↓ 49% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Antagonisti del recettore CCR5 | |||
| Maraviroc 300 mg due volte al giorno | Maraviroc: AUC12 ↑ 2,49 | L’uso concomitante va evitato. Le riduzioni significative nella Cmin di amprenavir osservate, possono determinare, nei pazienti, il fallimento virologico. | |
| Maraviroc: Cmax↑ 1,52 | |||
| Maraviroc: C12 ↑ 4,74 | |||
| Amprenavir: AUC12 ↓ 0,65 | |||
| Amprenavir: Cmax ↓ 0,66 | |||
| Amprenavir: C12 ↓ 0,64 | |||
| Ritonavir AUC12 ↓ 0,66 | |||
| Ritonavir Cmax ↓ 0,61 | |||
| Ritonavir C12↔ 0,86 | |||
| Medicinali contro il virus dell’epatite C | |||
| Simeprevir, Daclatasvir | Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e simeprevir o daclatasvir suggeriscono che la co-somministrazione con fosamprenavir/ritonavir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di simeprevir o daclatasvir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4. | Non raccomandato. | |
| Paritaprevir (co-formulato con ritonavir e ombitasvir e co-somministrato con dasabuvir) | Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir suggeriscono che la co-somministrazione di fosamprenavir/ritonavir con paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di paritaprevir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4 e della dose maggiore di ritonavir. | Controindicato (vedere paragrafo 4.3) | |
| ANTIARITMICI | |||
| Amiodarone, Bepridil, Chinidina, Flecainide, Propafenone | Amiodarone: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| Bepridil: ↑ atteso | |||
| Chinidina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Flecainide: ↑ atteso | |||
| Propafenone: ↑ atteso (inibizione CYP2D6 da RTV) | |||
| DERIVATI DELL’ERGOT | |||
| Diidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina | Diidroergotamina: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali tossicità acuta da ergot caratterizzata da vasospasmo periferico ed ischemia delle estremità e degli altri tessuti. | |
| Ergonovina: ↑ atteso | |||
| Ergotamina: ↑ atteso | |||
| Metilergonovina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| AGENTI DELLA MOTILITA’ GASTROINTESTINALE | |||
| Cisapride | Cisapride: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| ANTISTAMINICI (ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H1) | |||
| Astemizolo, Terfenadina | Astemizolo: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| Terfenadina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| NEUROLETTICI | |||
| Pimozide | Pimozide: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache. | |
| ANTIPSICOTICI | |||
| Quetiapina | A causa dell’inibizione del CYP3A da parte di Telzir, ci si attende un aumento delle concentrazioni di quetiapina. | La somministrazione concomitante di Telzir e quetiapina è controindicata poiché potrebbe aumentare la tossicità correlata a quetiapina. L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di quetiapina può portare al coma. | |
| Lurasidone Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV) | Lurasidone: ↑ atteso (inibizione CYP3A4) | La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir e lurasidone è controindicata a causa della possibilità di reazioni gravi e/o potenzialmente pericolose per la vita dovute a lurasidone (vedere paragrafo 4.3). | |
| INFEZIONI | |||
| Antibatterici | |||
| Claritromicina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV | Claritromicina: moderato ↑ atteso (inibizione CYP3A4) | Usare con cautela. | |
| Eritromicina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Eritromicina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | Usare con cautela. | |
| Antimicobatterici | |||
| Rifabutina 150 mg a giorni alterni | Rifabutina: Cmax ↓ 14%* | L’aumento della 25-O-desacetilrifabutina (metabolita attivo) potrebbe potenzialmente portare ad un aumento degli eventi avversi correlate a rifabutina, soprattutto uveite. Si raccomanda un 75% di riduzione della dose standard di rifabutina (cioè a 150 mg a giorni alterni). Può rendersi necessaria una ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.4). | |
| Rifabutina: AUC (0-48) ↔* | |||
| 25-O-desacetilrifabutina: Cmax↑ 6-volte* | |||
| 25-O-desacetilrifabutina: | |||
| AUC (0-48) ↑ 11-volte* | |||
| *confrontato con rifabutina 300 mg una volta al giorno | |||
| L’esposizione ad amprenavir non è cambiata se confrontata con i dati storici. (Induzione/inibizione mista CYP3A4) | |||
| Rifampicina 600 mg una volta al giorno (Amprenavir senza ritonavir) Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV | Amprenavir: AUC ↓82% | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). La diminuzione della AUC di amprenavir può comportare un fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza. Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando la dose degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate, con elevata frequenza, reazioni epatiche. | |
| Significativa ↓ APV attesa | |||
| (induzione CYP3A4 da rifampicina) | |||
| Antifungini | |||
| Ketoconazolo 200 mg una volta al giorno per quattro giorni | Ketoconazolo: Cmax ↑ 25% | Alte dosi di ketoconazolo o itraconazolo (> 200 mg/die) vanno evitate. | |
| Ketoconazolo: AUC ↑ 2,69 volte. | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| Itraconazolo Nessuno studio di interazione farmacologica. | Itraconazolo: ↑ atteso | ||
| (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| ANTIACIDI | |||
| ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H2 | |||
| INIBITORI DI POMPA PROTONICA | |||
| Singola dose di 30 ml di una sospensione di antiacido (equivalente a 3,6 g di alluminio idrossido e 1,8 g di magnesio idrossido) (Telzir 1400 mg singola dose) | Amprenavir: Cmax ↓ 35% | Con antiacidi, antagonisti dei recettori dell’istamina H2 ed inibitori di pompa protonica, nessun adattamento della dose è necessario. | |
| Amprenavir: AUC ↓ 18% | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ | |||
| Ranitidina 300 mg singola dose (Telzir 1400 mg singola dose) | Amprenavir: Cmax ↓ 51% | ||
| Amprenavir: AUC ↓ 30% | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ | |||
| Esomeprazolo 20 mg una volta al giorno | Amprenavir: Cmax ↔ | ||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin (C12h) ↔ (Aumento del pH gastrico) | |||
| ANTICONVULSIVANTI | |||
| Fenitoina 300 mg una volta al giorno | Fenitoina: Cmax ↓ 20% | Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di fenitoina vengano controllate e la dose di fenitoina venga aumentata se appropriato. | |
| Fenitoina: AUC ↓ 22% | |||
| Fenitoina: Cmin ↓ 29% (modesta induzione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↑ 20% | |||
| Amprenavir: Cmin ↑ 19% | |||
| Fenobarbital, Carbamazepina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Amprenavir: ↓ atteso (modesta induzione CYP3A4) | Usare con cautela (vedere paragrafo 4.4). | |
| Lidocaina (per via sistemica) Nessuno studio di interazione farmacologica. | Lidocaina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4). | |
| Alofantrina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Alofantrina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4). | |
| INIBITORI PDE5 | |||
| Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil Nessuno studio di interazione farmacologica. | Inibitori PDE5: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | L’uso concomitante va evitato. Ciò può comportare un aumento delle reazioni avverse associate agli inibitori PDE5, inclusi ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto degli inibitori PDE5). I pazienti devono essere avvertiti relativamente a questi possibili effetti collaterali quando usano gli inibitori PDE5 con Telzir/ritonavir (vedere paragrafo 4.4). Da notare che è controindicata la somministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir con sildenafil, usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa(vedere paragrafo 4.3). | |
| sTEROIDI PER INALAZIONE E SOMMINISTRAZIONE NASALE | |||
| Fluticasone propionato 50 mcg per via intranasale 4 volte al giorno per 7 giorni (Ritonavir 100 mg capsule due volte al giorno per 7 giorni) | Fluticasone propionato: ↑ | La somministrazione concomitante va evitata, a meno che il potenziale beneficio del trattamento sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4). Si deve considerare una riduzione della dose del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del glucocorticoide con un altro che non sia un substrato del CYP3A4 (ad esempio beclometasone). In caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva della dose dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo (vedere paragrafo 4.4). | |
| Livelli di cortisolo endogeno: ↓ 86%. | |||
| Gli effetti dell'elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti. E' possibile riscontrare maggiori effetti quando fluticasone propionato viene inalato. (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Antagonisti degli adrenorecettori alfa-1 | |||
| Alfuzosina | Potenziali aumenti delle concentrazioni di alfuzosina che possono portare a ipotensione. Il meccanismo di interazione è l’inibizione del CYP3A4 da parte di fosamprenavir/ritonavir. | È controindicata la somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir con alfuzosina (vedere paragrafo 4.3). | |
| PRODOTTI ERBORISTICI | |||
| Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) | Amprenavir: ↓ attesa (induzione CYP3A4 da Erba di S. Giovanni) | Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni non devono essere somministrate con Telzir (vedere paragrafo 4.3). Se un paziente sta già assumendo l’erba di S. Giovanni è necessario controllare i livelli di amprenavir, ritonavir e dell’HIV RNA e interrompere l’assunzione dell'erba di S. Giovanni. I livelli di amprenavir e ritonavir possono aumentare interrompendo l'erba di S. Giovanni. L’effetto di induzione può persistere per almeno due settimane dopo la sospensione del trattamento con l'erba di S. Giovanni. | |
| INIBITORI DELLA HMG-COA REDUTTASI | |||
| Lovastatina Simvastatina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Lovastatina: ↑ atteso | Controindicato (vedere paragrafo 4.3). L’aumento delle concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi può causare miopatia, inclusa rabdomiolisi. Si raccomanda l’impiego di pravastatina o fluvastatina poichè il loro metabolismo non dipende dal CYP3A4 e non si attendono interazioni con gli inibitori della proteasi. | |
| Simvastatina: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Atorvastatina 10 mg una volta al giorno per 4 giorni | Atorvastatina: Cmax ↑ 184% | Devono essere somministrate dosi di atorvastatina non superiori a 20 mg/die, controllando attentamente la tossicità di atorvastatina. | |
| Atorvastatina: AUC↑ 153% | |||
| Atorvastatina: Cmin ↑ 73% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔ | |||
| Amprenavir: AUC ↔ | |||
| Amprenavir: Cmin ↔ | |||
| (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| IMMUNOSOPPRESSORI | |||
| Ciclosporina, Rapamicina, Tacrolimus Nessuno studio di interazione farmacologica. | Ciclosporina: ↑ atteso | Si raccomanda un frequente monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche degli immunosoppressori, fino alla stabilizzazione di questi (vedere paragrafo 4.4). | |
| Rapamicina: ↑ atteso | |||
| Tacrolimus: ↑ atteso (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| BENZODIAZEPINE | |||
| Midazolam Nessuno studio di interazione farmacologica. | Midazolam: | Telzir/ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con midazolam, assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir e midazolam, assunto per via parenterale. Se Telzir/ritonavir viene somministrato in concomitanza con midazolam per via parenterale, ciò deve essere effettuato in un’unità di terapia intensiva (UTI) o in condizioni similari, che assicurino un accurato monitoraggio e una gestione clinica appropriata in caso di depressione respiratoria e/o prolungata sedazione. Devono essere considerati adattamenti del dosaggio per midazolam, specialmente se è somministrata più di una singola dose di midazolam. | |
| ↑ atteso (3-4 volte per midazolam per via parenterale) Sulla base dei dati con altri inibitori della proteasi, ci si aspetta che le concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più elevate rispetto a quando midazolam è somministrato per via orale. (inibizione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI | |||
| Desipramina, Nortriptilina Nessuno studio di interazione farmacologica. | Antidepressivi triciclici: ↑ atteso | Si raccomanda un attento controllo degli effetti terapeutici e delle reazioni avverse degli antidepressivi triciclici (vedere paragrafo 4.4). | |
| (lieve inibizione CYP2D6 da RTV) | |||
| Oppioidi | |||
| Metadone ≤ 200 mg una volta al giorno | (R-) metadone: Cmax ↓ 21% | Non ci si aspetta che la diminuzione dell’(R-) metadone (enantiomero attivo) sia clinicamente significativa. Come precauzione, i pazienti devono essere controllati per la sindrome da astinenza. | |
| (R-) metadone: AUC ↓ 18% (induzione CYP da FPV/RTV) | |||
| ANTICOAGULANTI ORALI | |||
| Warfarin Altri anticoagulanti orali Nessuno studio di interazione farmacologica. | Possibile ↓ o ↑dell’effetto antitrombotico. (Induzione e/o inibizione CYP2C9 da RTV) | Si raccomanda un controllo ravvicinato dell’International Normalised Ratio (Rapporto Internazionale Normalizzato/Tempo di Protrombina (vedere paragrafo 4.4). | |
| CONTRACCETTIVI ORALI | |||
| Etinilestradiolo 0,035 mg/noretisterone 0,5 mg una volta al giorno | Etinilestradiolo: Cmax ↓28% | Per le donne in età fertile, si raccomandano metodi di contraccezione alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.4). | |
| Etinilestradiolo: AUC ↓37% | |||
| Noretisterone: Cmax ↓38% | |||
| Noretisterone AUC ↓34% | |||
| Noretisterone: Cmin ↓26% | |||
| (induzione CYP3A4 da FPV/RTV) | |||
| Amprenavir: Cmax ↔* | |||
| Amprenavir: AUC ↔* | |||
| Amprenavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con i dati storici. | |||
| Ritonavir: Cmax ↑63%* | |||
| Ritonavir: AUC ↑45%* | |||
| *confrontato con i dati storici. | |||
| In alcuni soggetti si sono verificati aumenti clinicamente significativi delle transaminasi epatiche. | |||
| INIBITORI SELETTIVI DELLA RICAPTAZIONE DELLA SEROTONINA | |||
| Paroxetina 20 mg una volta al giorno | Paroxetina: Cmax ↓ 51% | Si raccomanda la titolazione della dose di paroxetina, sulla base di una valutazione clinica della risposta all’antidepressivo. I pazienti trattati con una dose stabile di paroxetina che iniziano il trattamento con Telzir e ritonavir devono essere monitorati per la risposta all’antidepressivo. | |
| Paroxetina: AUC ↓55% | |||
| Amprenavir: Cmax ↔* | |||
| Amprenavir: AUC ↔* | |||
| Amprenavir: Cmin ↔* | |||
| *confrontato con i dati storici. Meccanismo sconosciuto. | |||
| AGENTI ANTINEOPLASTICI METABOLIZZATI DAL CYP3A | |||
| Esempi di medicinali antineoplastici: | Quando medicinali antineoplastici che sono metabolizzati dal CYP3A vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci antineoplastici possono essere aumentate e potrebbero aumentare il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi agenti antineoplastici. In caso di somministrazione concomitante con medicinali antineoplastici metabolizzati dal CYP3A, fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali. | ||
| dasatinib | dasatinib: ↑ atteso | ||
| nilotinib | nilotinib: ↑ atteso | ||
| ibrutinib | ibrutinib: ↑ atteso | ||
| vinblastina | vinblastina: ↑ atteso | ||
| everolimus | everolimus: ↑ atteso | ||
| Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV) | (inbizione CYP3A4) | ||
Effetti indesiderati
Si deve tenere in considerazione che Telzir sospensione orale non è stato valutato clinicamente negli adulti e che il profilo degli effetti indesiderati riportato in questa paragrafo è basato sull’esperienza in adulti con Telzir compresse rivestite con film. Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo delle reazioni avverse era simile per tutti i rispettivi studi condotti sugli adulti: popolazioni di pazienti naïve alla terapia antiretrovirale (APV30002, ESS100732) e pazienti già trattati con inibitori della proteasi (dosaggio due volte al giorno, APV30003). Questo si basa su dati di sicurezza, in questi tre studi, su un totale di 864 pazienti esposti a fosamprenavir/ritonavir. Le reazioni avverse riportate con maggior frequenza (>5%dei soggetti adulti trattati), con la combinazione fosamprenavir/ritonavir, sono state reazioni gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale e vomito) e cefalea. La maggior parte delle reazioni avverse associate alle terapie di combinazione fosamprenavir/ritonavir sono state di gravità da lieve a moderata, precoci nell’insorgenza e raramente limitanti il trattamento. Sono state anche riportate reazioni avverse più gravi quali gravi esantemi della cute e innalzamenti delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo Descrizioni di reazioni avverse selezionate). Riassunto tabulare delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate per classificazione sistemica-organica e frequenza assoluta secondo MedDRA. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥ 1/10), Comune (≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000) o Molto raro (< 1/10.000) o Non nota. Le categorie di frequenza per le reazioni sotto riportate sono state definite in base agli studi clinici e ai dati successivi all’immissione in commercio. La maggior parte delle reazioni avverse di seguito elencate sono state osservate in tre grandi studi clinici negli adulti, in cui gli eventi avversi sono stati di intensità almeno moderata (grado 2 o più), si sono verificati in almeno l’1% dei pazienti e sono stati riportati dagli sperimentatori, come attribuibili ai farmaci impiegati nello studio.
| Classificazione per sistemi e organi | Reazione avversa | Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea, vertigini, parestesia orale | Comune |
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Molto comune |
| Feci liquide, nausea, vomito, dolore addominale | Comune | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Sindrome di Stevens Johnson | Raro |
| Angioedema | Non comune | |
| Eruzione cutanea (vedere testo sotto riportato “Eruzione cutanea/reazioni cutanee”) | Comune | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Stanchezza | Comune |
| Esami diagnostici | Colesterolo ematico aumentato | Molto comune |
| Trigliceridi ematici aumentati | Comune | |
| Alanina aminotransferasi aumentata | Comune | |
| Aspartato aminotransferasi aumentata | Comune | |
| Lipasi aumentata | Comune |
Gravidanza e allattamento
Gravidanza Come regola generale, quando, nelle donne in gravidanza, si decide di usare un agente antiretrovirale per il trattamento dell’infezione da HIV e, di conseguenza, per ridurre il rischio di trasmissione verticale dell’HIV al neonato, devono essere tenuti in considerazione i dati sull’impiego negli animali (vedere paragrafo 5.3), così come l’esperienza clinica nelle donne in gravidanza. Esiste un’esperienza clinica limitata (meno di 300 esiti di gravidanze) dell’impiego di fosamprenavir nelle donne in gravidanza. Nell’uomo è stato dimostrato il verificarsi del passaggio di amprenavir attraverso la placenta. In studi con animali esposti a concentrazioni sistemiche plasmatiche di amprenavir (AUC) inferiori all’esposizione terapeutica nei pazienti trattati con Telzir, sono stati osservati effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3). Alla luce della bassa esposizione negli studi di tossicità riproduttiva, non è stato pienamente determinato il potenziale degli effetti tossici di Telzir sullo sviluppo. Telzir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento Metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto, ma non è noto se amprenavir sia escreto nel latte materno umano. I piccoli di ratto esposti ad amprenavir e fosamprenavir, prima e dopo la nascita, hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3). Si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessuna circostanza, al fine di evitare la trasmissione dell’HIV. Fertilità Non sono disponibili dati nell’uomo circa gli effetti di fosamprenavir sulla fertilità. Nei ratti, con fosamprenavir, non vi è stato alcun effetto importante sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Conservazione
Non congelare.