Infezioni da virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster e zoster oftalmico Si deve consigliare ai pazienti di iniziare il trattamento il più presto possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Non vi sono dati sul trattamento iniziato più di 72 ore dopo la comparsa dell’eruzione cutanea dello zoster. Adulti immunocompetenti La dose nei pazienti immunocompetenti è di 1000 mg tre volte al giorno per sette giorni (dose complessiva giornaliera 3000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Adulti immunocompromessi La dose nei pazienti immunocompromessi è di 1000 mg tre volte al giorno per almeno sette giorni (dose complessiva giornaliera 3000 mg) e per 2 giorni dopo la formazione delle croste sulle lesioni. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Nei pazienti immunocompromessi il trattamento antivirale è consigliato per i pazienti che si presentano entro una settimana dalla formazione delle vescicole o in qualsiasi momento prima della formazione delle croste sulle lesioni. Trattamento delle infezioni da virus herpes simplex (HSV) negli adulti e adolescenti (≥ 12 anni) Adulti e adolescenti (≥ 12 anni) immunocompetenti La dose è di 500 mg di Zelitrex da assumere due volte al giorno (dose complessiva giornaliera 1000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Negli episodi ricorrenti il trattamento deve essere dai tre ai quattro giorni. Per gli episodi iniziali, che possono essere più gravi, il trattamento può dover essere esteso a dieci giorni. La terapia deve iniziare il più presto possibile. Negli episodi ricorrenti di herpes simplex il trattamento dovrebbe avvenire preferibilmente durante la fase prodromica o immediatamente all’apparire dei primi segni o sintomi. Zelitrex può prevenire lo sviluppo delle lesioni se preso ai primi segni e sintomi di un’infezione ricorrente da HSV. Herpes labiale Per l’herpes labiale, valaciclovir 2000 mg due volte al giorno per un solo giorno è un trattamento efficace negli adulti e negli adolescenti. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Quando si usa tale regime posologico, il trattamento non deve essere superiore ad un giorno dal momento che ciò non ha mostrato di fornire un’ulteriore beneficio clinico. La terapia deve iniziare al primo sintomo di herpes labiale (ad esempio formicolio, prurito o bruciore). Adulti immunocompromessi Per il trattamento dell’HSV negli adulti immunocompromessi, il dosaggio è di 1000 mg due volte al giorno per almeno 5 giorni, a seguito della valutazione della gravità della condizione clinica e dello stato immunologico del paziente. Per gli episodi iniziali, che possono essere più gravi, il trattamento può dover essere esteso a dieci giorni. La somministrazione della dose deve iniziare il più presto possibile. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Per un massimo beneficio clinico il trattamento deve essere iniziato entro 48 ore. Si raccomanda uno stretto controllo dell’evoluzione delle lesioni. Soppressione delle infezioni ricorrenti da virus herpes simplex (HSI) negli adulti e adolescenti (≥ 12 anni) Adulti e adolescenti (≥ 12 anni) immunocompetenti La dose è di 500 mg di Zelitrex da assumere una volta al giorno. Alcuni pazienti con episodi di recidive molto frequenti (≥ 10/anno in assenza di terapia) possono trarre maggiore beneficio dall’assunzione di una dose giornaliera di 500 mg suddivisa in due somministrazioni (250 mg due volte al giorno). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12 mesi di terapia. Adulti immunocompromessi La dose è di 500 mg di Zelitrex due volte al giorno. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12 mesi di terapia. Profilassi dell’infezione e della malattia da cytomegalovirus (CMI) negli adulti e adolescenti (≥ 12 anni) Il dosaggio di Zelitrex è di 2000 mg quattro volte al giorno, da iniziare il prima possibile dopo il trapianto. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). La durata del trattamento è in genere di 90 giorni, ma può essere necessario che sia prolungato nei pazienti ad alto rischio. Popolazioni speciali Bambini L’efficacia di Zelitrex nei bambini al di sotto dei 12 anni di età non è stata valutata. Anziani Nell’anziano si deve tener conto della possibilità d’insufficienza renale e la dose deve essere modificata di conseguenza (vedere Insufficienza renale di seguito). Deve essere mantenuta un’adeguata idratazione. Insufficienza renale Si consiglia cautela nel somministrare Zelitrex nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Deve essere mantenuta un’adeguata idratazione. La dose di Zelitrex deve essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa come mostrato di seguito nella Tabella 1. Nei pazienti in emodialisi intermittente, la dose di Zelitrex deve essere somministrata dopo aver effettuato l’emodialisi stessa. La clearance della creatinina deve essere monitorata frequentemente, soprattutto nei periodi in cui la funzionalità renale cambia rapidamente, ad esempio immediatamente dopo il trapianto di rene o il suo attecchimento. Il dosaggio di Zelitrex deve essere modificato di conseguenza. Insufficienza epatica Studi eseguiti con una dose di 1000 mg di valaciclovir nei pazienti adulti mostrano che non è richiesta una modifica della dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione di sintesi epatica mantenuta). Dati di farmacocinetica nei pazienti adulti con cirrosi avanzata (funzione di sintesi epatica compromessa ed evidenza di shunt porto-sistemico) non indicano la necessità di una modifica della dose; tuttavia l’esperienza clinica è limitata. Per i dosaggi superiori (4000 mg o più al giorno) vedere paragrafo 4.4. Tabella 1: AGGIUSTAMENTI DELLA POSOLOGIA NELL’INSUFFICIENZA RENALE

Indicazioni terapeutiche	Clearance della creatinina (ml/min)	Valaciclovir Dosaggioa
Infezioni da Varicella-Zoster Virus (VZV)
Trattamento dell’herpes zoster negli adulti immunocompetenti e immunocompromessi	≥ 50	1000 mg tre volte al giorno
	da 30 a 49	1000 mg due volte al giorno
	da 10 a 29	1000 mg una volta al giorno
	10	500 mg una volta al giorno
Infezioni da Herpes Simplex Virus (HSV)
Trattamento delle infezioni da HSV
- adulti e adolescenti immunocompetenti	≥ 30	500 mg due volte al giorno
	< 30	500 mg una volta al giorno
- adulti immunocompromessi	≥ 30	1000 mg due volte al giorno
	< 30	1000 mg una volta al giorno
Trattamento dell’herpes labiale negli adulti e adolescenti immunocompetenti (regime alternativo di 1 giorno)	≥ 50	2000 mg due volte in un giorno
	da 30 a 49	1000 mg due volte in un giorno
	da 10 a 29	500 mg due volte in un giorno
	< 10	500 mg singola dose
Soppressione delle infezioni da HSV
- adulti e adolescenti immunocompetenti	≥ 30	500 mg una volta al giornob
	< 30	250 mg una volta al giorno
- adulti immunocompromessi	≥ 30	500 mg due volte al giorno
	< 30	500 mg una volta al giorno
Infezioni da Cytomegalovirus (CMV)
Profilassi da CMV negli adulti e adolescenti con trapianto di organo solido	≥ 75	2000 mg quattro volte al giorno
	da 50 a < 75	1500 mg quattro volte al giorno
	da 25 a < 50	1500 mg tre volte al giorno
	da 10 a < 25	1500 mg due volte al giorno
	<10 o in dialisi	1500 mg una volta al giorno

^aPer i pazienti in emodialisi intermittente, la dose deve essere somministrata dopo la dialisi nei giorni di dialisi.^bPer la soppressione dell’HSV nei soggetti immunocompetenti con un’anamnesi di recidive per anno ≥10 si possono ottenere migliori risultati con 250 mg due volte al giorno.